晚期非小细胞肺癌患者血清CA125水平的预后价值

中华肿瘤杂志 2000年第1期第22卷 临床研究

作者：胡艳萍　钟爱军　杨小玲　周运华　杨玲　柯玉华

单位：胡艳萍（湖北省肿瘤医院，430079，武汉）；钟爱军（湖北省肿瘤医院，430079，武汉）；杨小玲（湖北省肿瘤医院，430079，武汉）；周运华（湖北省肿瘤医院，430079，武汉）；杨玲（湖北省肿瘤医院，430079，武汉）；柯玉华（湖北省肿瘤医院，430079，武汉）

　　关键词： 癌，非小细胞肺；糖链抗原125；预后

　　【摘要】　目的　通过检测晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清CA125，以判断血清CA125水平对患者预后的影响。方法　66例晚期NSCLC患者，接受2～4周期化疗，其中17例辅助放疗。所有患者在治疗前抽血测血清CA125。结果　24例患者血清CA125水平升高，占36.4％。CA125升高患者的1年生存率为12.5％，2年生存率为0，与CA125正常患者的生存率差异有显著性(P＜0.05)。Cox模型多因素分析表明，患者的预后与CA125水平(P=0.000)和疗效(P=0.046)有关。结论　血清CA125水平升高的晚期NSCLC患者生存期缩短，预后差，可以将血清CA125水平作为判断晚期NSCLC患者预后的一个独立指标。

Prognostic value of serum CA125 level in patients with advanced non-small cell lung cancer

HU Yanping, ZHONG Aijun, YANG Xiaoling, et al.

　　（Hubei Cancer Hospital, Wuhan 430079, China）

　　【Abstract】　Objective　To judge the prognostic value of serum CA125 level in patients with advanced non-small cell lung cancer.Methods　Sixty-six untreated patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) confirmed histologically were studied. They received two to four cycles of chemotherapy, some of them combined with radiotherapy. All these patients were assayed for serum CA125 before treatment. The cut-off value of serum CA125 level was 35 U/ml.Results　Increased serum CA125 levels were observed in 24 out of 66 patients (36.4%). Patients with increased serum CA125 levels had an average survival rate of 12.5% at 1 year and 0 at 2 years, whereas that of patients with normal serum CA125 levels was of 57.1% at 1 years, 14.3% at 2 years and 7.1% at 3 years. Cox proportion hazard multivariate analysis showed that the prognosis of patients was related to serum CA125 levels (P=0.000) and effects of treatment (P=0.046).Conclusion　CA125 can be used as an independent prognostic parameter in advanced NSCLC.

　　【Subject words】　Carcinoma, non-small cell lung; Carbohydrate antigen 125; Prognosis

　　CA125是一种糖链抗原(carbohydrate antigen, CA)，大量存在于癌组织中，在正常组织或良性病变中几乎不产生或产生甚微。在肺癌中表达的糖链抗原主要有CA125、CA19-9、CA50等。近年国外研究发现，肺癌患者血清CA125水平也可增高，并与预后密切相关，国内尚未见到类似报告。我们从1995年3月至1998年3月对收入我科的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者测定其血清CA125水平，以判断血清CA125水平对患者预后的影响。

　　材料与方法

　　1. 测试对象：66例晚期NSCLC均为初治患者，有病理学证实。男性56例，女性10例；年龄25～70岁。KPS评分＞80分, X线检查、B超和(或)体检有可测量指标。66例中，鳞癌22例，腺癌44例；低分化42例，中分化23例，高分化1例。Ⅲa期 17例，IIIb24例，Ⅳ期25例。49例接受单纯化疗，17例采用放化疗联合。所有患者在治疗前抽血测血清CA125水平。

　　2.试剂：CA125免疫放射分析试剂盒由北京佳科生物技术公司提供其单克隆抗体，由瑞典CanAg公司引进。

　　3.方法：按试剂盒说明书操作，CA125阳性界值为35 U/ml 。疗效评定按WHO标准, 生存期从治疗开始时计算至末次随访,失访按截尾数据处理。

　　4.统计学分析：预后因素通过Cox模型进行多因素分析，其他分析采用χ²检验。

　　结果

　　本组有24例血清CA125水平升高，占36.4%。鳞癌患者中，CA125升高率为31.8%(7/22)；腺癌患者中，CA125升高率为38.6%(17/44)，两者差异无显著性(P＞0.5)。47.6%(20/42)的低分化患者有CA125升高, 17.4%(4/23)的中分化患者CA125升高，差异有显著性(P＜0.01)。CA125升高患者中，Ⅲ期有11例，占26.8%；Ⅳ期有13例，占52%；Ⅳ期患者的CA125升高率高于Ⅲ期患者(P＜0.025)。

　　CA125升高患者的治疗有效率为33.3%(8/24), 其中PR33.3%, CR 0。CA125正常患者的治疗有效率为64.3 %(27/42), 其中 PR54.8%, CR9.5%。CA125正常者的有效率明显高于CA125升高者(P＜0.01)。CA125升高患者的生存期为2～21个月，中位生存期6个月；1年生存率为12.5％，2年生存率为0。CA125正常患者的生存期为4～42个月，中位生存期14个月；1年生存率为57.1%，2年生存率为14.3％, 3年生存率为7.1%。两者生存率差异有显著性(P＜0.05)。预后的Cox模型多因素分析表明，患者的预后与CA125水平(P=0.000)和疗效(P=0.046)有关，与病理分型、分化程度、分期和治疗方式无关。

　　讨论

　　1979年Koprowski用结肠癌细胞制备的单克隆抗体能识别糖链抗原CA19-9，从而开始了糖链抗原这一肿瘤标志的研究。CA125主要用于卵巢癌的诊断和随访，敏感性和阳性率可达90％以上^［1］。 近年国外研究发现，肺癌组织中约51％有CA125表达，并且CA125水平与分化程度密切相关，分化程度好者41％增高，中分化者43％增高，低分化者74％^［2］。除了肺癌组织中CA125可以升高外，Kimura等^［3］发现肺癌患者血清中，CA125水平也可升高，他们检测了95例肺癌患者血清，38.9%的患者血清CA125水平升高，鳞癌占37.8%，腺癌占30.5％,小细胞癌为60.0%。本组结果表明晚期NSCLC患者中，36.4%的血清CA125水平升高，其中鳞癌患者为31.8%, 腺癌为38.6%, 与Kimura报道基本相似。

　　CA125作为肺癌肿瘤标志由于其敏感性低, 约34%～62%^［3,4］，其诊断价值有限。近年来人们发现虽然CA125等标记物诊断价值有限，但对于判断肿瘤生物学行为和预后有其重要意义^［3-6］。Kimura等^［3］首先报道血清CA125水平与肺癌预后有关，他们发现血清CA125水平升高患者的生存期明显差于CA125正常患者。Diez等^［5］通过对137例NSCLC患者血清CA125水平的研究，发现CA125水平升高患者的复发危险增加4.27倍，死亡危险增加3.25倍，认为CA125可作为判断预后因素的独立指标。

　　影响肺癌的预后因素很多，为了避免各种因素的相互干扰，提高准确性，我们采用了UICC推荐的Cox模型进行多因素分析。分析结果显示，血清CA125水平和治疗疗效是影响晚期NSCLC患者生存的独立预后因素，而病理类型(鳞癌和腺癌)、分化程度(低分化和中分化)、分期(III期和IV期)和治疗方式(化疗和放化疗联合)与患者的预后无显著相关性。CA125升高患者的1年生存率仅为12.5%，2年以上生存率为0；而CA125正常患者的1年生存率为57.1%, 2年生存率14.3%，3年生存率7.1%，明显优于CA125升高患者。血清CA125水平升高多见于IV期和低分化患者，这可能表明血清CA125可以反映肿瘤细胞的生物学行为。另外CA125升高患者对放化疗的反应率低，有效率仅为33.3%，而CA125正常患者的有效率为64.3％，这些不利因素均可能与CA125升高患者预后差有一定关系。

　　综上所述，血清CA125水平升高的晚期NSCLC患者，其生存期缩短，预后差。可以将血清CA125水平作为判断晚期NSCLC患者预后的独立指标。

　　参考文献：

　　［1］　Onetto M, Bruzzone M, Conte PF, et al. Evaluation of the ovarian cancer antigen, CA125 as a tumor marker. Oncology, 1989, 46: 117-122.

　　［2］　Picardo AL, Torres AJ, Maestro M, et al. Quantitative analysis of carcinoembryonic antigen, squamous cell carcinoma antigen, CA125, and CA50 cytosolic content in non-small cell lung cancer. Cancer, 1994, 73: 2305-2311.

　　［3］　Kimura Y, Fujii T, Hamamoto K, et al. Serum CA125 level is a good prognostic indicator in lung cancer. Br J Cancer, 1990, 62: 676-678.

　　［4］　Diez M, Cerdan FJ, Ortega MD, et al. Evaluation of serum CA125 as a tumor marker in non-small cell lung cancer. Cancer, 1991, 67: 150-154.

　　［5］　Diez M, Torres A, Pollan M, et al. Prognostic significance of serum CA125 antigen assay in patients with non-small cell lung cancer. Cancer, 1994, 73: 1368-1376.

　　［6］　Diez M, Torres A, Maestro ML, et al. Prediction of survival and recurrence by serum and cytosolic levels of CEA, CA125 and SCC antigens in resectable non-small cell lung cancer. Br J Cancer, 1996, 73:1248-1254.

收稿日期：1999-05-04