层粘蛋白和Ⅳ型胶原的表达与肺癌转移和预后的关系
中华肿瘤杂志 1998年第5期第0卷 简报
作者：项锋钢 吴翠娇 沈毅 牛兆山 李永喜 杨梅怀
单位：266021 青岛大学医学院病理教研室(项锋钢、牛兆山、杨梅怀)，组织胚胎教研室(吴翠娇)，中心实验室(李永喜)，附属医院胸外科(沈毅)
层粘蛋白(LN)和Ⅳ型胶原是主要存在于上皮基底膜中的糖蛋白和胶原蛋白，与肿瘤的生长、分化、转移和预后等有密切关系。本研究对原发性肺癌的LN、Col.Ⅳ型胶原进行免疫组化检测，探讨其与肺癌淋巴结转移和预后等关系。
材料和方法 选择我院1977～1988年经病理诊断为原发性肺癌的手术切除标本179例，术前均未行放疗或化疗。常规固定、包埋，HE染色后按WHO(1981)分类标准分型、分级。其中鳞癌89例，腺癌90例，有淋巴结情况记录者分别为77例和75例，其中发生转移者分别为26例和40例；全部病例术后均随访5年以上，其中5年以上生存者分别为32例和25例，半年内死亡者分别为17例和15例。采用LSAB免疫组化技术，抗体及LSAB试剂均购自北京生物技术有限公司。阳性结果为深棕色，按其分布范围及特点分为(-)、(+)、(++)、(+++)。资料分析采用秩和检验和χ2检验。
结果 LN、Ⅳ型胶原染色出现在癌细胞周围或癌巢周围，未见癌细胞内表达。中、高分化的肺鳞癌的LN及Ⅳ型胶原的表达程度明显不同于低分化者(P均＜0.01)；两者的表达程度在有无淋巴结转移两组鳞癌间，差异亦具有显著性(P均＜0.05)，有转移组的线状表达明显少于无转移组(P均＜0.01)；鳞癌5年以上生存组的LN和Ⅳ型胶原表达程度明显不同于半年内死亡者(P均＜0.01)，5年以上生存组的线状表达明显多于半年内死亡者(P均＜0.05)；腺癌5年以上生存组的Ⅳ型胶原表达程度明显不同于半年内死亡组(P＜0.01)，5年以上生存组的线状表达明显多于半年内死亡组(P＜0.05)。
讨论 研究发现，肿瘤细胞粘附基底膜主要由LN介导，并且发现肿瘤细胞与LN接触，Ⅳ型胶原酶的产生增多，可造成基底膜的崩解。LN和Ⅳ型胶原的表达程度与鳞癌细胞分化及淋巴结转移有关，这与Robert研究结肠癌LN的表达所得出的结论相似，说明通过其表达，亦可评估肺鳞癌细胞分化和转移能力，而对肺腺癌则无评估价值。关于两者的表达与患者术后生存期的关系，本研究发现，LN的表达程度与肺鳞癌有关，Ⅳ型胶原的表达与肺鳞癌及腺癌均有关，这与Velde及Havenith应用Ⅳ型胶原研究肺鳞癌和结肠癌得出的结论相似。这提示包括基膜在内的细胞外基质沉积于癌细胞及癌巢周围，是机体对肿瘤浸润的一种能动反应，是机体抗肿瘤反应的体现。以上结果表明，LN和Ⅳ型胶原的缺乏，同样可作为评价肺鳞癌淋巴结高转移能力及术后低生存期的指标。
(收稿：1997-10-27 修回：1997-12-29)
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