非小细胞肺癌术后辅助化疗随机研究

中华肿瘤杂志 1998年第3期第0卷 临床研究

作者：徐光川　戎铁华　林鹏

单位：510060 广州，中山医科大学肿瘤医院

　　关键词： 肺肿瘤/外科学　　肺肿瘤/药物疗法　　癌，非小细胞肺癌/外科学　　癌，非小细胞肺癌/药物疗法　　环磷酰胺/治疗应用　　长春新碱/治疗应用　　阿霉素/治疗应用　　顺铂/治疗应用

　　【摘要】　目的　评价非小细胞肺癌(NSCLC)根治术后辅助化疗疗效。方法　70例Ⅰ～Ⅲ期NSCLC患者在根治术后被随机分为两组。一组为辅助化疗组，于手术后3～4周开始接受辅助化疗：环磷酰胺300 mg/m²；长春新碱1.4 g/m²；阿霉素50 mg/m²，第1天；顺铂20 mg/m²，第1～5天；环己亚硝脲50 mg/m²，第1天(COAPC方案)。每4～6周重复疗程，共4疗程。此后开始口服喃氟啶200～300 mg，每天3次，连用1年或至肿瘤复发止。另一组为单纯手术组。结果　辅助化疗组和手术组总的(Ⅰ～Ⅲ期)5年生存率分别为48.6%和31.4%，差异无显著性(P＞0.05)；Ⅲ期病例的5年生存率分别为44.0%和20.8%，差异有显著性(P＜0.025)。Ⅰ～Ⅱ期病例分别为60.0%和54.5%(P＞0.75)。结论　NSCLC根治术后辅助化疗，其5年生存率有一定提高，其中Ⅲ期病例的5年生存率，辅助化疗组优于单纯手术组。

　　Adjuvant chemotherapy following radical surgery for non-small cell lung cancer: a randomized study　Xu Guangchuan, Rong Tiehua, Lin Peng. Tumor Hospital, Sun Yat-sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510060

　　【Abstract】　Objective　To evaluate the efficacy of adjuvant chemotherapy after radical surgery for non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods　Seventy patients with NSCLC( stage Ⅰ～Ⅲ) undergone radical surgery were randomized into two groups: 35 patients received adjuvant chemotherapy with cyclophosphamide (CTX) 300 mg/m²，vincristine(VCR) 1.4 mg/m², adriamycin(ADM) 50 mg/m², d1; cisplatin (PDD) 20 mg/m², d1-5, for 4 cycles, and followed by oral ftorafur (FT-207) 600～900 mg/d for 1 year (adjuvant chemotherapy group). The other 35 patients received surgical treatment only (surgery group).Results　The overall 5-year survival rate was 48.6% in the adjuvant chemotherapy group, and 31.4% in the surgery group, respectively. The difference between the two groups was not statistically significant (P＞0.05). The 5-year survival rate of patients in atage Ⅲ was 44.0% and 20.8%(5/24) received surgery with and without adjuvant chemotherapy, respectively. The difference between the two groups was statistically significant (P＜0.025). The 5-year survival rate of patients in stage Ⅰ～Ⅱ in the two group was 60.0% and 54.5%, respectively (P＞0.75).Conclusion　Postoperative adjuvant chemotherapy in NSCLC improves survival but only in patients in stage Ⅲ, it results in significantly higer 5-year susvival rate than surgery alone.

　　【Subject words】　Lung neoplasms/surgery　　Lung neoplasms/drug therapy　　Carcinorma, non-small-cell lung/surgery　　Non-small-cell lung/drug therapy　　Cyclophosphamide/therapeutic use　　Vincristine/therapeutic use　　Adriamycin/therapeutic use　　Cisplatin/therapeutic use

　　1989年1月～1992年7月，我们对70例根治术后的非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行随机分组治疗，现将结果报告如下。

材料与方法

　　1.一般资料：所有病例于肺癌根治术后随机分为辅助化疗和单纯手术两组。辅助化疗组35例(于术后3～4周接受辅助化疗)，男31例，女4例，中位年龄55岁(43～66岁)。Karnofsky评分中数80(70～90)。其中鳞癌12例，腺癌19例，鳞腺癌3例，大细胞癌1例。Ⅰ期6例，Ⅱ期4例，Ⅲ_a期20例，Ⅲ_b期5例。单纯手术组35例，男28例，女7例，中位年龄56岁(29～68岁)。Karnofsky评分中数80(70～100)。其中鳞癌14例，腺癌17例，鳞腺癌3例，大细胞癌1例。Ⅰ期7例，Ⅱ期4例，Ⅲ_a期20例，Ⅲ_b期4例。

　　2.化疗方案：采用COAPC方案：环磷酰胺(CTX)300 mg/m²，长春新碱(VCR)1.4 mg/m²，阿霉素(ADM)50 mg/m²，分别静注，第1天；顺铂(PDD) 20 mg/m²加入3%盐水250 ml中静滴，第1～5天；环己亚硝脲(CCNU)50 mg/m²，口服，第1天。每4～6周重复疗程，共4疗程。此后开始口服喃氟啶(FT-207)200～300 mg，每天3次，连用1年或至肿瘤复发止。

　　化疗前进行常规体检及血常规、肝、肾功能、胸部X线、腹部B型超声波、心电图检查，必要时加做CT或ECT检查。每疗程前和疗程结束后均重复上述检查。化疗开始后，每周验白细胞、血红蛋白和血小板1次。口服FT-207期间，每2～3周验血常规1次，每2个月重复上述检查1次。

　　3.毒副反应：按WHO肿瘤治疗毒性反应标准。

　　4.统计方法：生存期根据Kaplan-Meier方法绘成生存曲线，采用Log-Rank法检验其显著性。

结果

　　随访至1997年7月止，有3例患者复发转移后失访。辅助化疗组和手术组总的(Ⅰ～Ⅲ期)5年生存率分别为48.6%和31.4%，差异无显著性(P＞0.05)。Ⅲ期病例的5年生存率分别为44.0%和20.8%，差异有显著性(P＜0.025);Ⅰ～Ⅱ期分别为60.0%和54.5%，差异无显著性(P＞0.75)。辅助化疗组与手术组的鳞癌5年生存率分别为58.3%和35.7%，腺癌分别为47.4%和29.4%。两组鳞癌病例相比，P＜0.5；腺癌相比，P＜0.1；辅助化疗组鳞癌与腺癌病例相比，P＞0.5；手术组鳞癌与腺癌相比，P＞0.75；均无统计学意义。全组(Ⅰ～Ⅲ期)、Ⅲ期和Ⅰ～Ⅱ期病例的生存曲线见图1～3。

　　两组死亡原因见附表。死亡者中，脑转移的发生率较高，辅助化疗组和手术组分别为61.1%(11/18)和37.5%(9/24)，两组死亡原因无统计学意义。

附表　两组病例的死亡原因分析

　　注：(　)内为%　　化疗毒副反应：恶心、呕吐：Ⅰ～Ⅱ度19例，占54.3%；Ⅲ～Ⅳ度10例，占28.6%。白细胞下降：Ⅰ～Ⅱ度31例，占88.6%；Ⅲ～Ⅳ度11例，占31.4%。血红蛋白下降：Ⅰ～Ⅱ度18例，占51.4%；Ⅲ度1例，占2.9%。血小板下降：Ⅰ～Ⅱ度2例，占5.7%。所有病例均有Ⅲ度脱发，头晕、乏力各4例，口腔炎、腹痛、腹泻、便秘各1例，皮痒、手指足趾麻各2例。服FT-207期间，未见有明显骨髓抑制者，少数有胃肠道反应，调整剂量加服胃复安后，患者均能适应。

图1　两组总生存Kaplan-Meier曲线

图2　两组Ⅲ期患者生存Kaplan-Meier曲线

图3　两组Ⅰ～Ⅱ期患者生存Kaplan-Meier曲线

讨论

　　NSCLC术后辅助化疗的临床疗效，已有大量的文献报道，但结论不一。然而，术后辅助化疗是控制和消灭残存灶及微小转移灶的重要手段^［1，2］。我们的研究结果与Niiranen等^［3］报道术后用CTX、ADM和PDD联合化疗的结果相似，也与Wada等^［4］报道术后用长春花碱酰胺(VDS)、PDD联合化疗，接着口服优福定(UFT)的结果相似。本组Ⅲ期病例的生存曲线与图1相似，但2年后生存曲线明显分开，差异有显著性(P＜0.025)，表明辅助化疗对Ⅲ期病例更为有益。

　　本组选用COAPC方案是参考Takita等^［5］的经验，疗效明显提高。COAPC方案化疗后，口服FT-207 1年，用药方式与Wada等^［4］报道的VDS和PDD联合化疗，接着口服UFT 1年相似，结果也相似。本组NSCLC患者的主要死因是胸腔内复发和远处转移，这与Niiranen等^［3］、Wada等^［4］的报道相似。

　　Matthews等^［6］在根治性切除30天内死亡的NSCLC患者研究结果中发现，13%在死亡时有区域病变，20%有远处转移，腺癌患者则高达40%。Pagani^［7］发现30% Ⅰ～Ⅱ期的NSCLC患者有肾上腺转移。Mirra等^［8］在剖胸前进行腹部分期时检查发现，14%的鳞癌患者有腹部转移，腺癌为40%，大细胞癌为30%，这些患者的原发肿瘤均是被认为能够手术切除的。由此可见，NSCLC术后辅助化疗是非常必要的。

　　本组的结果提示，NSCLC术后辅助化疗5年生存率有一定提高，Ⅲ期病例接受辅助化疗的5年生存率明显优于单纯手术治疗，值得进一步研究。

参考文献

　　1Miller TP. Rationale for the use of chemotherapy in non-small cell lung cancer. Semi Oncol, 1990, 17:11-13.

　　2Friedland DM, Comis RL. Perioperative therapy of non-small cell lung cancer: a review of adjuvant and neoadjuvant approaches. Semi Oncol, 1995, 22: 571-581.

　　3Niiranen A, Niitamo-Korhonen S, Kouri M, et al. Adjuvant ehemotherapy after radical surgery for non-small-cell lung cancer: a randomized study. J Clin Oncol, 1992, 10: 1927-1932.

　　4Wada H, Hitomi S, Teramatsu T, et al. Adjuvant chemotherapy after complete resection in non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol, 1996, 14: 1 048-1 054.

　　5Takita H, Marabella PC, Edgerton F, et al. Cis-dichlorodiammine-platinum(Ⅱ), adriamycin, cyclophosphamide, CCNU, and vincristine in non-small cell lung carcinoma: a preliminary report. Cancer Treat Rep, 1979, 63: 29-33.

　　6Matthews MJ, Kanhouwa S, Pickren J, et al. Frequency of residual metastatic tumor in patients undergoing curative surgical resection for lung cancer. Cancer Chemother Rep, 1973, 4: 63-67.

　　7Pagani JJ. Non-small cell lung carcinoma adrenal metastases. Cancer, 1984, 53: 1 058-1060.

　　8Mirra AP, Miziara JEA, Rodrigues-Schneider CA, et al. Exploratory laparotomy in the detection of abdominal metastases of primary lung cancer. Int Surg, 1981, 66: 141-143.

(收稿：1997-11-14　　修回：1998-01-14)