肺癌、食管癌胸膜腔冲洗液细胞学检查的临床意义

中国肿瘤临床 2000年第1期第27卷 论著

作者：焦小龙　张明和　文召琴　徐海洋　周叔恭　孙千强

单位：焦小龙（湖北省肿瘤医院胸外科　武汉市430070）；张明和（湖北省肿瘤医院胸外科　武汉市430070）；文召琴（细胞室）；徐海洋（湖北省肿瘤医院胸外科　武汉市430070）；周叔恭（湖北省肿瘤医院胸外科　武汉市430070）；孙千强（湖北省肿瘤医院胸外科　武汉市430070）

关键词：肺癌食管癌胸膜腔冲洗液细胞学

　　摘要目的：明确胸膜腔冲洗液细胞学检查(PleuralLavageCytology，PLC)在肺癌、食管癌外科临床中的意义。方法：对32例肺癌和30例食管癌手术患者开胸后用200ml生理盐水冲洗胸腔并作细胞学检查。结果：肺癌和食管癌PLC阳性率分别为15.6％和20％。PLC阳性率与患者性别，年龄，临床症状，病程，组织学类型，T、N分级及TNM分期等因素均无相关性，与食管癌病灶部位及病灶长度也无相关性。结论：PLC可作为肺癌，食管癌的一个辅助分期和预后因素，同时也可作为一个术后辅助治疗的患者选择指标。

　　Clinical Significance of Pleural Lavage Cytology in Patients

　　with Bronchogenic and Esophageal Carcinomas

Jiao Xiaolong　Zhang Minghe　Wen Zhaoqing et al

　　（Department of Thoracic Surgery,Hubei Cancer Hospital, Wuhan）

　　Abstract Objective:To evaluate the clinical significance of pleural lavage cytology in patients with bronchiogenic and esophageal carcinoma without pleural effusion. Methods: We conducted a prospective study on 81 patients undergoing thoracotomy in our department comprising 32 cases of bronchiogenic carcinoma,30 cases of esophageal carcinoma and 19 cases of other lesions. Results: A positive lavage cytology of 15.6％ and 20％ were found in patients with bronchiogenic and esophageal carcinomas respectively.There were no significant correlation with gender,age,clinical symptoms,histology,T or N grade,TNM stage and tumor locations. Conclusion: The incidence of positive pleural lavage cytology in patients with bronchiogenic and esophageal carcinoma is disconcertingly high,and positive cytology may be a prognosticator of a more aggressive tumor biology, and should be added to the pTNM classification when assessing the final tumor stage.

　　Key Words Bronchiogenic carcinoma Esophageal carcinoma

　　胸膜腔冲洗液细胞学检查(PleuralLavageCytology，PLC)指对术前无胸膜腔转移表现的肺癌或食管癌患者手术时，在开胸后未作任何胸内操作前注入100～300ml生理盐水或林格氏液冲洗胸膜腔，将冲洗液吸出行细胞学检查以查找脱落癌细胞。

　　1　材料与方法

　　自1997年11月至1998年8月，我科对81例开胸手术患者行PLC检查。男58例，女23例；年龄范围26～77岁。其中肺癌32例，肺转移癌4例，肺部良性肿块8例，食管癌30例，食管溃疡1例，贲门癌6例。方法：开胸后，注入生理盐水200ml。术者用手轻轻搅拌，使盐水与脏、壁层胸膜及纵隔胸膜充分接触。然后将其抽出，立即送细胞学检查。细胞学检查采用巴氏染色法。细胞学报告分为：典型成团癌细胞，可疑癌细胞，未见癌细胞。

　　2　结果

　　12例典型成团癌细胞可见可疑癌细胞5例，未见癌细胞64例。5例有可疑癌细胞诊断中，有1例是炎性假瘤，属误诊，因此在进行相关因素分析时，为避免假阳性诊断，仅将典型成团癌细胞视为阳性，5例可疑癌细胞诊断均归入阴性组。全组恶性肿瘤共72例，PLC阳性率为16.7％(12/72)。其中肺癌15.6％(5/32)，肺转移癌0％(0/4)，食管癌20％(6/30)，贲门癌16.7％(1/6)。采用Fisherexacttest对肺癌和食管癌两组病例资料的统计分析显示：肺癌和食管癌的PLC阳性率与患者性别，年龄，临床症状，病程，组织学类型，T、N分级，TNM分期等因素均无相关性。此外，食管癌PLC阳性率与病灶部位及病灶长度等因素也无相关性(表1，2)。

表1　肺癌PLC阳性率与相关因素的统计学分析^＊

　　＊P值均＞0.05

表2　食管癌PLC阳性率与相关因素的统计学分析^＊

　　＊P值均＞0.053　讨论

　　Spjut于1958年首次报道49例肺癌PLC研究结果^[1]，1984年美国Mayo医院Eagan等发表第二篇类似报道^[2]。进入九十年代，有关肺癌PLC研究报道逐渐增加^[3～10]。综合文献资料，术前无恶性胸液表现且能手术治疗的肺癌患者术中PLC检查可有8.9％～38.6％的阳性率。PLC阳性率与肿瘤组织学类型，T、N分级及TNM分期等因素的相关性各家报道不一。有关PLC与预后的关系的研究结果则较一致，即PLC阳性者局部复发率和远处转移率较高，预后也较差。这一结果提示PLC阳性者肿瘤生物学特性更具侵袭性。因此有人建议将PLC作为一辅助预后因素^[4,6,8]。本研究显示，约15.6％的肺癌患者术中PLC检查阳性，印证了文献有关肺癌PLC的研究结果。分析还显示肺癌的PLC阳性率与患者性别，年龄，临床症状，病程，组织学类型，T、N分级，TNM分期等因素均无相关性。即使是临床早期肺癌，PLC检查也有可能为阳性。这一结果提示PLC检查有可能是一个独立分期及预后因素。

　　肺癌PLC阳性的病因学：多数资料显示脏层胸膜受侵者PLC阳性率较高，说明可能有肿瘤细胞直接脱落到胸膜腔。但和文献报道一样，我们在研究中也发现，有些脏层胸膜未受侵的患者PLC也为阳性。由于胸膜下淋巴管有微小孔隙与胸膜腔相通，推测肿瘤细胞可能经此途径进入胸腔^[11]。Buhr等对23例肺癌周围正常肺组织进行培养，其中16例(69.6％)培养后发现癌细胞，且癌细胞均在淋巴管内。该16例患者有14例PLC阳性。这证实PLC中脱落癌细胞经淋巴系统播散可能性较大^[8]。

　　对于PLC阳性肺癌患者的治疗目前尚无统一方案。Takeo建议于关胸前用蒸馏水浸泡胸腔灭活脱落癌细胞，以提高疗效^[10]。Buhr则认为PLC阳性提示系统性转移，应考虑作术后全身化疗^[8]。将来应对胸腔浸泡，胸腔局部化疗或术后全身化疗等辅助治疗措施对PLC阳性患者的作用作进一步研究。

　　目前有关PLC的文献资料均局限于肺癌，对食管癌的PLC研究尚未见报道。我们对食管癌PLC的初步研究结果提示：术前无胸膜腔转移表现的食管癌患者术中PLC检查阳性率高达20％。PLC阳性率与患者性别，年龄，临床症状，病程长短，组织学类型，T、N分级，TNM分期等因素均无相关性。与病灶部位及病灶长度等因素也无相关性。部分未侵及食管全层或纵隔胸膜的食管癌PLC检查也呈阳性，说明肿瘤细胞除直接脱落外，也有可能经食管丰富的淋巴系统播散到胸膜腔。这一结果提示：与肺癌一样，PLC检查有可能成为食管癌的一个独立分期和预后因素。由于研究时间较短，本研究对PLC在肺癌、食管癌预后方面的意义尚待进一步观察。

　　上述研究显示，尽管术前无胸膜腔转移表现，仍有约15.6％的肺癌和20％的食管癌患者术中PLC检查为阳性，提示这些患者已出现亚临床胸膜转移，其肿瘤生物学特性更具侵袭性，预后有可能受到影响。结合文献资料，我们认为PLC检查可作为肺癌、食管癌的一个辅助分期和预后因素，同时也可作为一个术后辅助治疗的患者选择指标。

　　(感谢邓光武，熊飞，周磊，王华斌，严保国，徐元涛等医生在提供胸腔冲洗液标本方面给予的大力帮助)

　　参考文献

　　1，Spjut JH,Hendrix VJ,Ramirez GA,et al. Carcinoma cells in pleural cavity washings.Cancer,1958;11:1222

　　2，Eagan RT,Bernatz PE,Payne WS,et al. Pleural lavage pulmonary resection for bronchogenic carcinoma. J Thorac Cardiovasc Surg,1984;88:1000

　　3，Okumura M,Ohshima S,Kotake Y,et al. Intraoperative pleural lavage cytology in lung cancer patients. Ann Thorac Surg,1991;51(4):599

　　4，Kondo H,Asamura H,Suemasu K,et al. Prognostic significance of pleural lavage cytology immediately after thoracotomy in patients with lung cancer. J Thorac Cardiovasc Surg,1993;106(6):1092

　　5，Arnau Obrer A,Canto Armengod A,Martin Diaz E,et al. Prognostic value of positive cytology found in pleural lavage of patients with cancer of the lung.Prospective study. Arch Bronconeumol,1996;32(7):321

　　6，Higashiyama M,Doi O,Kodama K,et al. Pleural lavage cytology immediately after thoracotomy and before closure of the thoracic cavity for lung cancer without pleural effusion and dissemination: clinicopathologic and prognostic analysis. Ann Surg Oncol, 1997;4(5):409

　　7，Kjellberg SI,Dresler CM,Goldberg M. Pleural cytologies in lung cancer without pleural effusions. Ann Thorac Surg,1997;64(4):941

　　8，Buhr J,Berghauser KH,Gonner S,et al. The prognostic significance of tumor cell detection in intraoperative pleural lavage and lung tissue cultures for patients with lung cancer. J Thorac Cardiovasc Surg,1997;113(4):683

　　9，Ladas G,Magistrelli,Nicholson AG,et al.Intraoperative pleural lavage cytology as an independent staging factor in patients with non－ small cell lung cancer. Lung Cancer,1997;18(s1):95

　　10，Takeo S.A treatment law and fundamental studies for E0(＋ ),D0,PM0 lung cancer. Lung Cancer,1997;18(s1):110

　　11，Wang NS.The performed stomas connecting the pleural cavity and the lymphatics in the parietal pleura. Am Rev Respir Dis,1975;112:12

收稿1999－01－04