以顺铂为主方案加黄芪注射液治疗晚期非小细胞肺癌

中国肺癌杂志 2000年第3期第3卷 临床经验

作者：卢雨霖　刘通　王延红　李玉霞　池桂玲

单位：卢雨霖　刘通　王延红　李玉霞　池桂玲(521000　潮州市中心医院肿瘤内科)

　　从1994年1月至1998年6月我们应用顺铂(DDP)为主的CTP(环磷酰胺，CTX；吡喃阿霉素，THP；顺铂，DDP)和IP(异环磷酰胺，IFO；顺铂)联合方案，并分别加或不加中药制剂黄芪注射液治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者123例，对其疗效及毒副反应进行观察，现报告如下。

　　1　资料和方法

　　1.1　临床资料　123例NSCLC患者中男性91例，女性32例，男女之比为2.8∶1；年龄26～77岁，中位年龄58岁，40岁以上者101例(82.1％)。有吸烟史者96例(78.0％)。初治者103例，复治者20例。患者均经病理组织学或细胞学证实，鳞癌60例(48.8％)，腺癌48例(39.0％，其中肺泡癌1例，瘢痕癌2例)，大细胞癌6例(4.9％)，9例未能分类(7.3％)。按1997年修订的肺癌国际分期标准^［1］，ⅢA期68例，ⅢB期13例，Ⅳ期42例。所有患者的Karnofsky评分均在50分以上。

　　1.2　治疗方法　将患者分成4组(表1)，A组和B组用CTP方案：第1天静滴环磷酰胺500?mg／m²及吡喃阿霉素40?mg／m²，第1、2天静滴顺铂50?mg／m²并水化。C组和D组用IP方案：第1～5天静滴异环磷酰胺2?g／d，在异环磷酰胺用后0、4、8?h静注美斯纳(Mesna)0.4?g，第1、2天静滴顺铂50?mg。每3周为一疗程。B组和D组在各自方案外每天加用成都地奥公司生产的黄芪注射液，批号为川卫药准字(1994)第010349号，每安瓿10?ml，每1?ml相当于生药2?g，其用法为20?ml溶于250?ml的10％葡萄糖液中静脉滴注。

　　1.3　疗效评价方法及标准　化疗2个疗程以上病例方纳入疗效评价，依据可测量的临床特征及胸部X线片或CT等指标评价疗效。评价标准按WHO 1981统一评价标准，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)。毒副反应以0～Ⅳ度分级。

　　2　结果

表1　123例NSCLC患者临床资料及分组情况

　　Tab 1　General characteristics of 123 NSCLC patients

　　2.1　疗效分析　全组共获CR?8例，PR?58例，总有效率为53.7％。其中A组有效率为48.6％(17／35)，B组有效率为55.2％(16／29)，其差异无显著性(P＞0.05)，CTP方案合计有效率为51.6％(33／64)；C组有效率为50％(16／32)，D组有效率为63.0％(17／27)，其差异无显著性(P＞0.05)，IP方案合计有效率为55.9％(33／59)。CTP和IP两方案有效率比较无显著性差异(P＞0.05)。两方案不加黄芪组(A组＋C组)和加黄芪组(B组＋D组)的缓解率分别为49.3％(33／67)和58.9％(33／56)，虽然加黄芪组有效率比不加黄芪组略高，但无统计学意义(P＞0.05)。

　　2.2　毒副反应　表2记录了不同方案治疗的毒副反应。胃肠道反应：CTP方案和IP方案在各自不加或加黄芪注射液后Ⅱ度以上(含Ⅱ度，以下同)发生率是57.2％比38％和62.5％比51.8％(P值均＞0.05)。CTP与IP两方案Ⅱ度以上胃肠道反应总发生率分别为50％比57.6％，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表2　不同方案治疗NSCLC的主要毒副反应

　　Tab 2　Main toxicities of patients to different regimens

　　血液学毒性：白细胞下降Ⅱ度以上发生率在CTP方案不加黄芪组与加黄芪组是51.4％比31.0％，IP方案不加黄芪组和加黄芪组是53.1％比33.3％，P值均＜0.05，提示差异有统计学意义。CTP方案与IP方案白细胞下降Ⅱ度以上总发生率分别是42.1％和44.0％，差异无统计学意义(P＞0.05)。血小板下降Ⅱ度以上发生率在CTP方案不加与加黄芪组是42.8％比20.7％，IP方案是37.5％比14.8％，P＜0.05，提示差异有显著性。两方案总发生率分别是32.8％和27.1％，差异无统计学意义(P＞0.05)。红细胞减少发生率较轻，CTP方案为12.5％(8／64)，IP方案为18.6％（11／59）。

　　其它毒副反应为心电图改变5例(CTP方案)和2例(IP方案)，血尿1例(CTP方案)和3例(IP方案)，脱发38例(CTP方案)和30例(IP方案)。

　　3　讨论

　　随着新药的不断问世，含顺铂的化疗方案治疗晚期NSCLC获得了相当高的缓解率^［2，3］，且能明显改善生存期和生活质量。徐光川等^［3］应用MVP方案治疗35例晚期NSCLC，缓解率为40.0％；肖剑军^［4］应用CAP方案治疗NSCLC?33例，缓解率为33.3％，MVP方案治疗29例，缓解率51.7％。我们应用CTP方案部分加黄芪注射液治疗NSCLC?64例缓解率达到51.6％；同时应用IP方案部分加黄芪注射液治疗59例，缓解率达57.6％，全组123例总缓解率为53.7％，疗效稍高于文献报道。

　　《本草纲目》记载，中药黄芪“气味甘，微温，无毒”，“内补助气壮筋骨，长肉补血，破症癖，瘰历瘿赘，为本经上品”。现代药学研究发现黄芪含有多种氨基酸、微量元素(硒、锰、锌、锗等)、黄酮、黄芪皂甙及多糖等多种有效成分，对心血管系统、血液系统、肾功能、物质代谢及肿瘤等均有作用，能使减少的血细胞恢复，扩张冠状血管，改善心脏功能，防止脂质过氧化，改善肾功能，防止肝糖原分解，抗衰老等。近年来的研究还揭示黄芪有增强机体非特异性免疫的功能，为一种良好的免疫调节剂。我们就是基于这种药性，把从其根茎中提取制成的黄芪注射液与CTP、IP两方案全疗程结合使用。治疗结果显示，黄芪注射液在提高两方案缓解率上无统计学意义，但在减轻Ⅱ度以上白细胞下降和血小板下降发生率方面有明显作用，由此可见黄芪注射液在减轻化疗药的骨髓毒性上具有显著的作用，但对胃肠道反应等无明显作用。

　　综上所述，我们认为CTP和IP可作为晚期NSCLC的首选治疗方案，而中药黄芪的参与可明显地减轻化疗的骨髓毒副反应，因而可作为抗肿瘤治疗的辅助措施。

　　参考文献

　　1，吴一龙.非小细胞肺癌国际分期的修订.癌症，1999，18(1)∶101-102.

　　2，徐光川，管忠震.丝裂霉素、长春酰胺和顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌.中华肿瘤杂志，1992，21(1)∶60-61.

　　3，徐光川，刘国贞.对症治疗与联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌.中华肿瘤杂志，1999，21(1)∶60-61.

　　4，肖剑军，郭子文，彭杰文，等.MVP与CAP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较.癌症，1998，17(6)∶465-466.

(收稿：1999-09-07　　修回：1999-12-16)