后程加速超分割放疗非小细胞肺癌的近期疗效评价

癌症 2000年第3期第19卷 临床研究

作者：曹卡加　黄惠英　刘国贞　冼超贵　涂明耻　毛志达

单位：曹卡加（中山医科大学肿瘤防治中心放疗科,广东广州510060）；黄惠英（中山医科大学肿瘤防治中心放疗科,广东广州510060）；刘国贞（中山医科大学肿瘤防治中心放疗科,广东广州510060）；冼超贵（中山医科大学肿瘤防治中心放疗科,广东广州510060）；涂明耻（中山医科大学肿瘤防治中心放疗科,广东广州510060）；毛志达（中山医科大学肿瘤防治中心放疗科,广东广州510060）

关键词：肺肿瘤；癌；非小细胞肺/放射疗法；后程加速超分割照射

　　摘　要：目的：评价后程加速超分割放射治疗不能手术Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效。方法：从1996年8月至1999年2月，经病理组织学或细胞学确诊的70例不能手术的Ⅲ期非小细胞肺癌随机分为常规分割照射组（常规组）和后程加速超分割照射组（后加速组）。常规组采用常规分割照射，总剂量68～72Gy/34～36次，共7～7.5周。后加速组先用常规分割照射40Gy，后改用加速超分割照射（1.5Gy/次，2次/日），总剂量70Gy/40次/6～6.5周。用χ²比较两组病人的有效率和急性放射反应。结果：3例病人因放疗期间出现远处转移而退出研究。放疗后2个月，常规组病人CR6例（18.2％),PR16例(48.5％)，有效率为66.7％；而后加速组CR10例(29.4％),PR20例(58.8％)，有效率为88.2％，两组有效率比较有显著差异（P＜0.05）。两组Ⅱ度急性放射性气管炎和食道炎的发生率无显著差异。结论：后程加速超分割放疗能提高不能手术Ⅲ期非小细胞肺癌的近期疗效，急性放射反应可以耐受。

　　分类号：R734.2；R730.55　文献标识码：A

　　文章编号：1000－467X(2000)03－0262－03

Short－term results for inoperable stage Ⅲ non－small cell lung cancer treated with late－course accelerated hyperfractionation radiotherapy

CAO Ka－jia　HUANG Hui－ying　LIU Guo－zhen　et al.

　　（Radiotherapy Department,Cancer Centre, Sun Yat－sen University of Medical Sciences， Guangzhou 510060,P.R. China）

　　Abstract：Objective: To evaluate the clinical efficacy of late－course accelerated hyperfractionation (LCAH) radiotherapy in inoperable stsge Ⅲ non－small cell lung cancer (NSCLC). Methods: From August 1996 to February 1999, 70 patients with inoperable stage Ⅲ NSCLC were randomized into two groups: conventional fractionation(CF) and LCAH. 35 patients in CF group received a fraction of 2Gy daily, 5 days perweek, to the total dose of 68～ 72Gy/ 34－36fx/7～ 7.5Weeks. 35 patients in LCAHF group were treated with the same fractionation as CF group to the dose of 40Gy, and then followed by LCAHF radiotherapy:1.5Gy,twice daily,with the interval of 6～ 8 hours between fractions, to the total dose of 70 Gy/40f× 6～ 6.5 weeks. χ² was used to compare overall responses of the groups. Results: 3 patients were cancelled because of distant metastasis during radiotherapy. Overall response was 88.2％ in LCAH group, with CR 10 cases and PR 20 cases, as contrast to 66.7 ％ in CF group, with CR 6 cases and PR 16 cases (P＜0.05). Conclusions: The overall responses can be improved by LCAH radiotherapy for inoperable stage Ⅲ NSCLC. The acute reactions induced by LCAH were tolerable to all patients.

　　Key words：Lung neoplasms; Cancinoma, non-small cell lung； Radiotherapy; Late－course accelerated hyperfracti－onation radiotherapy▲

　　后程加速超分割放疗是依据恶性肿瘤在放疗过程中出现加速再增殖的新理论而提出来的治疗方案，近几年已开始用于治疗恶性肿瘤，并取得令人鼓舞的疗效^[1,2]。但用于治疗肺癌的前瞻性研究报道很少。从1996年8月～1999年2月我们采用后程加速超分割放射治疗对不能手术治疗的Ⅲ期非小细胞肺癌病人70例进行前瞻性随机分组研究，现将近期疗效报告如下。

　　1　材料与方法

　　1.1　病例选择

　　入组条件：①经病理组织学或细胞学确诊、不能手术治疗、有可测量病灶的Ⅲa和Ⅲb非小细胞肺癌病人；②年龄≤70岁；③Karnofsky评分≥70分；④近一个月体重下降≤5％；⑤临床检查无远处转移。

　　1.2　分组方法

　　符合上述条件的70例病人随机分为两组：常规分割放疗组（常规组）和后程加速超分割放疗组（后加速组），每组35例。在放疗过程中出现远处转移者则退出研究。

　　1.3　临床资料

　　本组共有22例在放疗前1～1.5个月曾用DDP＋VDS＋MMC或DDP＋NVB方案化疗2程。两组病人的年龄、性别、临床分期、病理类型以及放疗前化疗的病人比例均无明显差异（见表1）。

表1　两组病人临床资料比较

　　注:放疗期间出现脑、骨转移共3例未列入评价1.4　放射治疗

　　放射源采用⁶⁰Co或8Mev光子线。照射范围包括原发病灶及其边缘1～2cm的正常组织、患侧肺门和隆突下5cm以上的纵隔。如原发灶位于下肺者，则照射全纵隔。锁上区淋巴结转移则给以根治性照射。常规组采用每次2Gy，每日1次，每周5天的方法照射。先以前后对穿野照射40Gy，后以前后斜对穿野避开脊髓继续照射，总剂量68～72Gy/34～36次，共7～7.5周。后加速组设野原则同常规组，但常规分割照射40Gy后，改用每次1.5Gy，每天2次（间隔时间6～8小时），每周5天的方法照射至结束，总剂量70Gy/40次，共6～6.5周。两组病人的放疗剂量均未作肺组织修正。后加速组的平均治疗时间较常规组缩短1周。

　　1.5　观察方法

　　放疗开始前作胸部CT、胸部照片等检查，记录病灶的位置、大小及数量，临床分期按UICC（1997）分期标准进行。放疗中每周检查一次，按RTOG（1992）的标准记录急性放射反应；每两周照胸片一次，记录肿瘤缩小的情况。放疗结束后两个月作包括胸部CT和胸片在内的全面检查，采用WHO的标准评价疗效。

　　2　结果

　　2.1　近期疗效

　　放疗期间，出现脑转移1例，骨转移2例。其中常规组2例，后加速组1例。可供疗效评价的病人67例。放疗后2个月，两组病人的疗效比较见表2。后加速组病人的有效率为88.2％（30/34），而常规组为66.7％（22/33），两组比较有显著差异（P＜0.05)。在后加速组12例肺腺癌病人中，CR3例，PR7例，有效率83.3％（10/12）。

表2　两组病人近期疗效比较

　　2.2　急性放射反应

　　除了常规组有1例出现急性放射性肺炎外，两组病人均无Ⅲ度放射性食道炎或气管炎。常规组出现Ⅱ度急性放射性气管炎、食道炎以及外周血白细胞数低于4×10⁹/L的病人分别为3例（9.1％)，4例（12.1％），9例（27.3％），后加速组分别为6例（17.6％），9例（26.5％），10例（29.4％）。两组病人急性放射反应的差别无统计学意义（P＞0.05）。在后加速组，Ⅱ度急性放射性食道炎的发生时间多在加速超分割照射开始后5天左右。

　　2.3　体重改变

　　放疗后两组病人的体重均有不同程度下降，其中常规组病人的体重平均下降2.7kg（1.5～6kg），后加速组平均下降3.4kg（1.5～7kg）。3　讨论

　　非小细胞肺癌首选手术治疗，然而确诊时只有20％～30％的病人能手术治疗，对于大多数中晚期病人主要采用放射治疗或以放射治疗为主的综合治疗。临床上大多采用常规分割照射的方法治疗非小细胞肺癌，但只有10％左右的患者能达到完全控制，总的5年生存率约5％左右，治疗失败的主要原因之一是原发肿瘤未控或复发^[3]。因此，提高肿瘤的局控率是提高非小细胞肺癌疗效的关键。

　　Withers的研究^[4]发现头颈部鳞癌细胞的倍增时间在放疗后明显缩短，肿瘤细胞这种加速再增殖在放疗后4周左右才开始。故目前认为头颈部肿瘤细胞的加速再增殖是常规分割放疗局部失败的主要原因之一。要提高肿瘤的局控率，就必须追加一定的剂量以杀死再增殖出来的肿瘤细胞。有人认为常规分割放疗头颈部鳞癌，在放疗后第3～7周每天需增加0.5～0.7Gy才能克服肿瘤细胞的加速再增殖^[5]。根据以上理论，采用后程加速超分割放疗头颈部肿瘤似乎更加合理。施学辉等^[1]依据食道鳞癌与头颈鳞癌在细胞增殖动力学方面有许多相似的地方，采用后程加速超分割放疗食道癌43例，5年局控率和生存率分别为55.8％和32.6％，明显高于常规分割组的14.3％和14.3％。吉林等^[6]采用同样的方法治疗27例肺鳞癌，总有效率为70.3％，1年无瘤生存率48％。本研究采用随机分组方法来评价后程加速超分割放疗不能手术的Ⅲ期非小细胞肺癌，放疗后2个月，后加速组的有效率为88.2％，而常规组为66.7％，两组比较有显著差异（P＜0.05)。在后加速组中有12例肺腺癌，放疗后完全缓解3例，部分缓解7例，总有效率与后加速组相似，这提示肺腺癌细胞的生物学行为可能与头颈鳞癌有相同之处。加速超分割放疗在提高肿瘤疗效的同时，也明显加重正常组织的急性放射反应，特别是全程加速超分割放疗。有研究^[7]显示，采用加速超分割放疗鼻咽癌，有10.7％的病人因急性放射反应而中断放疗1～2周，以致总的治疗时间延长，达不到加速超分割治疗的目的。后程加速超分割放疗也使急性放射反应加重，但病人能耐受^[1]。在本研究中，虽然后加速组病人放疗后体重下降较大，且出现Ⅱ度急性放射性气管炎和食道炎的病人也较常规组多，但经对症治疗，没有病人因为急性放射反应而暂时中断放疗。可见，后程加速超分割放疗的急性放射反应是可以耐受的。

　　从本研究结果提示，后程加速超分割放疗能提高不能手术Ⅲ期非小细胞肺癌的近期疗效，急性放射反应可以耐受，其远期疗效尚需继续观察。

　　通讯作者：曹卡加：Tel：86－20－87775466 Fax：86－20－87754506 E－mail：yxzeng@gzsums.edu.cn

　　参考文献：

　　［1］施学辉，吴根娣，刘新伟，等.后程加速超分割放疗食道癌的长期疗效[J].中华放射肿瘤学杂志,1997,6(1):12～15.

　　［2］盛小芳,梅步泽,柴明礼,等.后程加速超分割放疗胸中段食道癌临床Ⅲ期试验[J].中华放射肿瘤学杂志,1998,7(2):86～89.

　　［3］曹卡加,毛志达,黄惠英.老年人Ⅲ期非小细胞肺癌的放射治疗[J].癌症，1997,16(增刊):62～63.

　　［4］Withers HR,Taylor JM,Maciejewski B. The hazard of accelerated tumor clonogen repopulation during radiotherapy [J]. Acta Oncol， 1988,27:131～ 145.

　　［5］Trott KR. Cell repopulation and overall treatment time [J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys， 1990,19:1071～ 1075.

　　［6］吉林,李涛,李肪,等.非小细胞肺癌后疗程超分割放疗的初探[J].肿瘤研究与临床，1994,6(3):170～172.

　　［7］陈显钊,唐启信.加速超分割放疗鼻咽癌前瞻性研究[J].中国癌症杂志，1999,9(1):66.

收稿日期：1999－09－10