癌蛋白c-erbB－2在大肠癌中表达的意义

　　中国肿瘤临床1999年第26卷第4期

陈万源　郑树　张谷　陈贤贵

　　摘　要　目的：探讨癌蛋白c－erbB－2在大肠癌中表达情况及其意义。方法：采用免疫组织化学方法检测大肠癌组织中c－erbB－2蛋白的表达。结果：本组72例大肠癌中有20例表达c－erbB－2蛋白（27.7％），当肿瘤浸润至肠壁外或发生淋巴结或肝脏转移时，其c－erbB－2蛋白阳性率明显高于无转移或浸润深度未及浆膜的大肠癌（P＜0.05）。晚期大肠癌c－erbB－2蛋白阳性率较早期大肠癌为高（P＜0.05），而c－erbB－2蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、大小及肿瘤细胞分化程度无明显关系（0.05）。结论：c－erbB－2在大肠癌侵袭性生长或转移中可能具有一定的促进作用，可以作为预测大肠癌预后的指标。

　　关键词：大肠癌癌蛋白c－erbB－2转移

　　癌基因c－erbB－2又称Neu或HER2，它的扩增或其编码蛋白过度表达与患者预后不良有关。尽管目前治疗大肠癌的手段和方法日趋成熟，但患者总的预后尚不很令人满意。因此，有必要进一步研究影响其预后的因素。c－erbB－2蛋白在大肠癌中的阳性表达各家报道不一^[1,2]，我们采用免疫组织化学方法测定72例大肠癌中的c－erbB－2蛋白表达特征，以了解c－erbB－2蛋白在大肠癌生物学行为中的意义。

　　1　材料与方法

　　1.1　材料所有标本来自我院1996年12月～1997年9月大肠癌手术标本，术前未经任何治疗，术后均经病理诊断证实，其中高分化腺癌9例，中分化腺癌43例，低分化腺癌14例，未分化癌6例。72例中男47例，女25例；结肠癌24例，直肠癌48例；平均年龄53.2岁（23～82岁）。

　　1.2　免疫组织化学方法标本常规用10％福尔马林液固定，石蜡包埋，4μm切片，切片经二甲苯脱蜡3次，梯度乙醇水化后用三羟甲基氨基甲烷缓冲液（TBS）清洗2次，小鼠肝粉饱和液处理5min，TBS清洗2次。采用兔抗人c－erbB－2抗体（1:100），Dako公司产品，具体步骤参考公司说明。染色结果判断标准，细胞膜或胞浆呈棕色为阳性。

　　1.3　统计方法采用χ²检验进行统计学处理。

　　2　结果

　　本组72例大肠癌中有20例表达c－erbB－2蛋白，阳性率为27.7％。c－erbB－2蛋白的表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、大小及其细胞分化程度无明显关系（P＞0.05），当肿瘤浸润深度超过肠壁外时，c－erbB－2蛋白阳性率明显高于未及肠壁者（P＜0.05），（表1）。本组大肠癌中有34例出现淋巴结转移，7例有肝转移，其c－erbB－2阳性率均明显高于无淋巴结或无肝转移者（P＜0.05），（表2）。分析表明，晚期大肠癌的c－erbB－2阳性率较早期的高（P＜0.05），（表3）。

表1c－erbB－2阳性表达与大肠癌一般临床指标的关系

表2c－erbB－2阳性表达与大肠癌转移的关系

表3不同期别大肠癌的c-erbB－2表达情况

　　P＜0.05

　　3　讨论

　　c－erbB－2癌基因位于17号染色体q21区带上^[3]，与上皮生长因子受体基因有同源性，编码具有酪氨酸酶活性的细胞跨膜糖蛋白，分子量约185000Dalton^[4]，参与受体信号的处理，增强细胞有丝分裂，促进肿瘤的细胞增生。不同的人腺癌如乳腺、胃肠道、肺及肾腺癌以及宫颈鳞癌均可出现c－erbB－2癌基因扩增或其蛋白过表达^[5,6]。小鼠c－erbB－2基因主要通过其蛋白跨膜部分的点突变而被激活，而人类主要是c－erbB－2基因扩增导致蛋白产物的过度表达^[7]。

　　c－erbB－2基因扩增与其蛋白过度表达有时不完全相吻合，说明可能尚有其它未知因素参与该基因的转录、翻译的调控，在临床相关分析中，c－erbB－2基因扩增或其蛋白过度表达具有一定临床意义，c－erbB－2蛋白在大肠癌中的阳性表达，各家报道不一，McCann等^[1]报道为4％，而Kluftinger等^[2]报道高达38％，本组阳性率为27.7％，其表达与患者性别、年龄、肿瘤部位及大小无明显关系（P＞0.05），c－erbB－2蛋白表达与肿瘤细胞分化程度亦无明显关系，与文献报道不相一致^[8]，这可能与研究样本不够大等因素有关，有待进一步研究。c－erbB－2蛋白表达与肿瘤浸润深度明显相关，肿瘤浸润深度局限在肠壁内时，c－erbB－2蛋白阳性率为6.6％，浸润至肠壁外时，c－erbB－2蛋白阳性率为33.3％；出现淋巴结或肝转移时，c－erbB－2蛋白阳性率亦明显高于无淋巴结或无肝转移者，这说明c-erbB－2蛋白的表达反映了肿瘤细胞侵袭性生长或转移中起着一定的作用，表达c-erbB－2蛋白的大肠癌具有更强的浸润、转移能力。

　　本组资料表明，Dukes′A、B、C和D期的c-erbB－2蛋白阳性率分别为12.5％、20％、28％和66.6％，说明其与肿瘤进展有密切关系。许多研究表明，c-erbB－2蛋白阳性的患者预后较阴性者为差^[9]，提示c－erbB－2蛋白表达是否可以作为一个独立指标，以反映大肠癌患者预后的判断。

　　作者单位：陈万源　郑　树　浙江省肿瘤医院（杭州市310022）

　　张　谷　陈贤贵　浙江医科大学肿瘤研究所

　　参考文献

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　　3 Fukushige S,Matsubara K,Yoshida M,et al. Localization of a novel verbB－ related gene,c－ erbB－ 2 on human chromosome 17 and its amplification ina gastric cell line.Mol Cell Biol,1986;6:955

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　　5 Charpin C,Garcia S,Bourier C,et al.c－ erbB－ 2 oncoprotein detected by automated quantitative immunochemistry in breast carcinomas correlates with patients overall and disease－ free survival.Br J Cancer,1997;75(11):1667

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　　7 Lemoine NR,Staddon S,Dickson C,et al.Absence of activating transmembrance mutations in the c－ erbB－ 2 proto－ oncogene in human breast cancer.Oncogene,1990;1:237

　　8 王盛乾,吴若华,庄维纯,等.c-erbB－2、人表皮生长因子及其受体在大肠癌中表达的意义.中国肿瘤临床,1995;22(5):3 15

　　9 Nakano T,Oka K,Ishikawa A,et al.Correlation of cervical carcinoma c－ erbB－2 oncogene with cell proliferation parameters in patients treated with radiation therapy for cervical carcinoma.Cancer,1997;79:513