食管癌组织中p53蛋白表达的临床意义
肿瘤防治杂志 2000年第1期第17卷 基础与临床研究
作者：彭彦 郑和森 王立全 寇仁业
单位：彭彦 郑和森 王立全（聊城市山东省聊城市复退军人医院外科 252000）；寇仁业（济南市济南军区总医院胸外科 250031）
关键词：食管肿瘤；p53蛋白
【摘要】 目的：探讨p53蛋白表达在食管癌中的临床意义。方法：用鼠抗人p53单克隆抗体，以SP免疫组化法检测p53蛋白。结果：p53蛋白阳性表达率为56.3%，其表达与肿瘤大小、TNM分期、有无淋巴结转移无关(P＞0.05)，与肿瘤分化程度有关(P＜0.01)。p53蛋白阳性组与阴性组比较，其术后生存率有显著差异(P＜0.01)。结论：食管癌组织中p53蛋白表达与肿瘤大小、TNM分期及有无淋巴结转移无关，与肿瘤分化程度密切相关，并可用于判断预后。
中图分类号：R735.1；R730.43 文献标识码：A
文章编号：1009-4571(2000)01-0019-02
The clinical significance of p53 Protein expression in esophageal carcinoma
PENG Yan ZHENG He-sen WANG li-quan et al
（Department of surgery,Liaocheng Demobilized soldier Hospital,Liaocheng 252000）
【Abstract】 Objective：To study the expression of p53 protein and its clinical significance in esophageal carcinoma.Methods：To investigate p53 protein expression with mouse anti-human p53 monoclonal antibody by SP immunohistochemical method.Results：The positive rate of p53 protein expression in esophageal carcinoma was 56.3%.Its expression had no statistical correlation with tumor length,TNM stage or lymph node metastasis (P＞0.05),but had obviously statistical correlation with the degree of tumor differentiation(P＜0.01).The survival rate after operation was obviously different between positive and negative expression of p53 protein (P＜0.01).Conclusions：The expression of p53 protein in esophageal carcinoma had no obvious correlation with tumor size，TNM stage and lymph node metastasis,but had obvious correlation with tumor differentiation.It may be used in evaluating prognosis of esophageal carcinoma.
【Key words】 esophageal carcinoma；p53 protein
为了探讨食管癌p53蛋白表达的临床意义，对食管癌石蜡包埋标本进行p53蛋白测定，并与临床资料进行相关性分析，总结报告如下。
1 材料与方法
1.1 标本
32例标本系1990年6月～1993年6月手术切除的食管癌石蜡包埋标本(聊城市复退军人医院22例，济南军区总医院10例)，病理均为鳞癌。男27例，女5例。年龄41～67岁，平均57岁。TNM分期，Ⅱ期15例，Ⅲ期17例。术前均未行放、化疗。全部病例均随访5年以上。
1.2 方法
所有标本均行连续切片，厚度5 μm，用免疫组化法(SP法)检测p53蛋白。SP试剂盒为福州迈新生物技术开发公司产品。以细胞核呈清晰棕色或胞核胞浆同时呈棕色的细胞数所占比例＞10%为阳性。统计分析采用χ2检验。
2 结果
本组32例，p53蛋白阳性18例，阴性14例，阳性率56.3%。从表1可看出高分化组与中低分化组比较，差异有显著性(P＜0.01)。表2表明，p53蛋白阳性表达与食管癌病灶大小、临床分期及有无淋巴结转移无关(P＞0.05)。表3则表明p53蛋白阳性组与阴性组比较，术后生存率有显著差异(P＜0.01)。
3 讨论
食管癌的发生、发展涉及多种机制。野生型p53基因是一种抑癌基因，失活后变为突变型p53基因，不但失去抑癌功能，反而具有致癌作用。在食管癌组织中有野生型p53的突变，p53蛋白阳性表达结果与突变在实质上相同［1］。
表1 p53 蛋白阳性率临床分期的关系
| 肿瘤分化程度 |
例数 |
p53阳性例数 |
阳性率(%) |
| 高 |
6 |
2 |
33.3 |
| 中 |
15 |
7 |
46.7 |
| 低 |
11 |
9 |
81.8 |
注：高分化组与中低分化组比较差异显著(P＜0.01)
表2 p53蛋白阳性率临床分期的关系
| 病理资料 |
例数 |
p53阳性例数(%) |
P值 |
| 肿瘤长度 |
| ≤5 cm |
13 |
7(53.9) |
＞0.05 |
| ＞5 cm |
19 |
11(57.9) |
| TNM分期 |
| Ⅱ期 |
15 |
7(46.7) |
＞0.05 |
| Ⅲ期 |
17 |
11(52.9) |
| 淋巴结转移 |
| NO |
4 |
2(50.0) |
＞0.05 |
| N1～3 |
28 |
16(57.1) |
表3 p53蛋白阳性与术后生存率的关系
| p53表达 |
例数 |
3年生存例数(%) |
5年生存例数(%) |
P值 |
| (+) |
18 |
7(38.9) |
2(11.1) |
＜0.01 |
| (-) |
14 |
10(71.4) |
6(42.8) |
＜0.01 |
野生型p53是细胞凋亡的调节因子，在正常情况下可能通过参与细胞周期的负调节而调控细胞的增殖分化及诱导细胞凋亡。Liu等认为p53可通过突变失去对细胞凋亡的正常调控，而致细胞凋亡减少或阻抑凋亡，从而导致癌变［2］。本组结果表明，食管鳞癌中有p53蛋白过度表达，且高分化组与低分化组比较有显著差异(P＜0.01)，p53蛋白阳性组与阴性组比较其术后生存率有显著差异。提示p53基因突变及其产物在食管癌发生和发展过程中起着重要作用，且与其分化程度密切相关，低分化者的p53蛋白表达高于高分化者，p53蛋白阳性者术后生存率低，生存期短。p53蛋白在肿瘤细胞内表达与肿瘤大小、临床病理分期及有无淋巴结转移无关。因此，p53蛋白可作为食管癌诊断和预后判断的一项参考指标。 参考文献：
［1］ Momand JG,Zambetti GP,Olson DG,et al.The MDM 2 oncogene product forms a complex with the p53 protein and inhibits p53 Mediated transactivation［J］.Cell,1992，69:1237-1240.
［2］ Liu TJ,EL-Naggar AK,Mcdonnell TJ,et al.Apoptosis induction mediated by wild-type p53 adenoviral gene transfer in squamous cell carcinoma of the headand neck［J］.Cancer Research,1995,55:3117-3122.
收稿日期：1999-12-15
修回日期：2000-02-15
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