DLF方案加羟基喜树碱治疗晚期食管癌的临床观察
中国肿瘤临床 2000年第4期第27卷 论著
作者：孙君重 周萌 常占国
单位：孙君重 南阳市第一人民医院肿瘤科（河南省南阳市 473010）；周萌 南阳市第一人民医院肿瘤科（河南省南阳市 473010）；常占国 南阳市第一人民医院肿瘤科（河南省南阳市 473010）
关键词：晚期食管癌；化学治疗；羟基喜树碱
摘要 目的：寻找晚期食管癌的有效治疗方法。方法：自1995年3月至1998年4月以DLF方案 （顺铂、醛氢叶酸、5－氟脲嘧啶）加与不加羟基喜树碱（HCPT）治疗晚期食管癌。结果： 治疗组有效率68.7％，而对照组为43.3％，差异显著(P＜0.05).主要毒副作用为纳差、恶心或哎吐，其发生率为85.3%,但多为Ⅰ～Ⅱ级；白细胞下降在治疗组和对照组分别为82.4%和63.45%,差异不且有统计学意义(P＞0.05)Ⅲ～Ⅳ级白细胞下降少见；血小板下降两组分别为35.3％和10％，差异显著(P＜0.05)但亦多为Ⅰ～Ⅱ级;口腔粘膜炎和腹痛、腹泻等副作用也比较轻。结论：我们认为DLFH方案治疗晚期食管癌安全有效，是一种可行和方案。
Clinical Observation on Esophageal Cancer Patients Treated
with DLF Scheme Plus Hydrocamptothecin
Sun Junzhong Zhou Meng Chang Zhanguo
(Department of Oncology, Nanyang First People′ s Hospital, Nanyang)
AbstractObjective: To search an effective management for esophageal cancer patients.Methods: From March 1995 to April 1998, sixty－four cases of esophageal cancer were randomly divided into two groups: the treatment group recieved a combined therapy of cisplatin, leucovorin, 5－fluorouracil plus hydrocamptothecin (DLFH) and the control group recieved cisplatin,leucovorin and 5－fluorouracil (DLF) without hydrocamptothecin. The efficacy and toxicity in these two groups were evaluated after two courses of treatment.Results: The overall response rate of the treatment group was 68.7％ , while the control group was 43.3％ with significant difference (P＜0.05).The major toxicities included anorexia,nausea,vomiting,leucopnia and reduced platelete count,but it was tolerabie in most of the patients.Conclusion:The combination regimen of DLFH is effective and safe for esophageal cancer patients.
Key Words Esophageal cancer Chemotherapy Hydrocamptothecinecin
醛氢叶酸（CF）增效5－氟脲嘧啶（5－FU）用于消化系统恶性肿瘤的治疗已受到普遍认 可[1～3]，但观察在治疗已出现转移的晚期患者，特别是瘤负荷大的患者时，效果不尽人 意。我科于1995年3月至1998年4月以DLF方案为基础，随机加羟基喜树碱(HCPT)治疗晚期食 管癌，以DLF方案为对照，辅以惠尔血（G－CSF）支持治疗，共64例，现报告如下。
1 材料与方法
1.1 对象
均系本科1995年3月至1998年4月间的住院患者。胃镜或钡餐透视证实为食管癌，B超或胸 部X线或CT证实有肝、肺等重要脏器转移或体检发现有远隔转移性包块，均经手术或活检病 理证实；Karnofsky计分60分以上，预计生存时间＞2个月。
1.2 一般资料
对符合上述条件的患者，随机分为治疗组和对照组，两组患者在年龄、性别、既往治疗 、活动计分等方面均相似，见表1。两组患者均有肝、肺等重要脏器或其它部位远隔转移， 其转移情况两组患者亦相似。
1.3 治疗方法
表1 治疗组和对照组患者一般资料比较
| 类别 |
治疗组 |
对照组 |
| 例数 |
34 |
30 |
| 年龄范围(中数值)(岁) |
42～70(52) |
38～71(52.50 |
| 性别 |
|
|
| 男 |
22 |
20 |
| 女 |
12 |
10 |
| Karnofsky计分 |
|
|
| 100～80 |
12 |
9 |
| 80～70 |
18 |
19 |
| 70～60 |
4 |
2 |
| 既往治疗 |
|
|
| 未治 |
4 |
2 |
| 化疗 |
14 |
13 |
| 放疗 |
20 |
17 |
| 手术 |
30 |
28 |
1.3.1 要求已确诊、符合上述条件的患者，完善血、尿、便常规及肝肾功能检查；如血象 正常（WBC≥4.0×109/L,Plat≥100×109/L），肝、肾功能无化疗禁忌证，即纳入本实验； 为避免原有治疗影响，要求所有患者受试前中断原有放、化疗4周以上；治疗期间，每周复 查血象，尿便常规1次；每2周复查肝肾功能1次，并详细记录用药期间症状、体征；用药满2 个周期后复查B超、CT或胸部X线，进行疗效评价。
1.3.2 用药方法治 疗组：顺铂(DDP)40mg/m2·d，第1、2天静滴，水化，利尿（每日输液2 500ml以上）；CF30mg/m2·d，第3～7天静脉冲入；5－FU500mg/m2·d，第3～7天静滴。HCP T10mg/d，第1～10天静脉注射。
对照组：DDP、CF、5－FU用法同治疗组，不加HCPT。
上述治疗21天为一周期，如WBC≤1.0×109/L或中性粒细胞＜0.5×109/L，皮下注射G－CS F150μg2～3次。
用药前常规应用止吐剂恩丹西酮(Ondansetrone)8mg，化疗前肌注或口服；化疗后每4小 时口服恩丹西酮4mg，共2～3次。1.4 疗效评价
依照WHO标准完全缓解(CR)：所有可测量病变完全消失，持续4周以上；部分缓解(PR)： 可测量病灶两最大垂径乘积缩小50％以上，持续4周以上；稳定(SD)：可测量病灶两最大垂 径乘积缩小＞25％，但＜50％或原有病灶增大＜25％，没有新病灶出现；进展(PD)：原有病灶 两最大垂径乘积增大＞25％或有新病灶出现。
1.5 毒副作用评价
依照WHO分级标准。
1.6 统计方法
采用χ2检验。
2 结果
治疗组有2例未完成原定2周期治疗，1例系经济原因；另1例系WBC下降合并肺部感染拒绝 第2周期治疗；对照组30例全部完成2周期治疗。62例可进行疗效评价，全部64例均可进行毒 副作用评价。
2.1 对照组及治疗组客观疗效比较（表2）
表2 治疗组、对照组疗效比较 例(％)
| 分组 |
疗效 |
| CR |
PR |
SD |
PD |
CR+PR |
| 治疗组(n=32) |
6(18.6) |
16(50.0) |
8(25.0) |
2(6.3) |
22(683.7) |
| 对照组(n=30) |
3(10.0) |
10(33.3) |
13(43.3) |
4(13.3) |
13(43.3) |
△与治疗组相比:χ2=4.08P＜0.052.2 毒副作用
根据出现频率，本研究中最常见副作用为纳差、恶心或呕吐。治疗组，对照组分别占85. 3％，66.7％，但多为Ⅰ～Ⅱ级，WBC和Plat下降是最常见的血液学毒性，见表3。
表3 治疗组、对照组毒副作用比较 例(％)
| 分级 |
血液系统 |
非血液系统 |
| WBC下降 |
Plat下降 |
呕吐
（纳差） |
口腔炎 |
腹痛
（腹泻） |
色素
沉着 |
| Ⅰ～Ⅱ |
24(70.6) |
|
|
|
|
|
| 治疗组 |
17(56.7) |
11(32.4) |
28(82.4) |
6(17.6) |
5(14.7) |
3(8.80 |
| 对照组 |
|
3(10.0) |
19(63.3) |
5(16.7) |
3(10.0) |
2(6.7) |
| Ⅲ～Ⅳ |
|
|
|
|
|
|
| 治疗组 |
4(11.8) |
1(2.9) |
1(2.9) |
2(5.9) |
1(2.9) |
0 |
| 对照组 |
2(6.7) |
0 |
1(3.3) |
2(6.7) |
1(3.3) |
0 |
△与治疗组相比χ2=2.38 P＞0.05
△△与治疗组相比χ2=4.099P＜0.05
△△△与治疗组相比χ2=3.08P＞0.05
其他毒副作用两组均无显著差别。
两组患者均未出现肉眼血尿及肝肾功能损害。
3 讨论
晚期食管癌尤其是已出现远隔转移的患者仍缺乏理想的治疗方法。本研究以DLF方案为基 础加HCPT治疗晚期食管癌主要基于以下考虑：1)以CF增效5－FU治疗消化系统恶性肿瘤已显 示良好的抗肿瘤活性，但对晚期瘤负荷大的患者，疗效仍不理想；2)HCPT作为一种拓扑异构 酶Ⅰ抑制剂，从理论上讲应对食管癌有一定疗效，但现有文献较少；3)体外实验显示HCPT与5－FU合用具有 良好的协同作用，仅1μmol/L的低浓度就可使Snit－2细胞存活率大大下降[4]，因此，这 种联合从理论上是可行的。有关HCPT作用机理的研究表明：该药的作用靶点是拓扑异构酶Ⅰ （Topo－Ⅰ），主要影响切开的DNA单链的再连接，即形成药物－Topo－I－DNA复合物使断 裂的DNA堆积，最终引起肿瘤细胞死亡[5]，这与5－FU作用机理是不同的，它们的联合可 能通过互补使其抗肿瘤作用大为增强。
文献报告表明：DLF方案的主要毒副作用是与CF有关的粘膜炎、腹疼、腹泻，而这种毒副 作用是剂量限制性毒性。随着CF用量的减少而减轻，当剂量减少为30mg/m2时疗效与高剂量 相似，但副作用明显减轻[6]。为此我们采用了30mg/m2·d的醛氢叶酸用量，并配合应用H CPT，结果显示治疗组有效率68.7％，而对照组为43.3％，差异显著(P＜0.05)。这个结果低 于国内有关报道[3]，原因可能有：1)本研究对象均为瘤负荷大的晚期患者；2)相当部分 患者既往接受过放化疗，而疗效有所降低。
最常见的副作用是纳差、恶心或呕吐，其发生率治疗组和对照组分别为85.3％和66.7％ ，然而Ⅲ～Ⅳ级者仅分别为2.9％和3.3％，差异无统计学意义；口腔粘膜炎发生率分别为23 .5％和23.4％，提示HCPT的加入并未使粘膜炎发生增加；血液学毒性为WBC和Plat下降，虽 然WBC下降治疗组高于对照组，但多为Ⅰ～Ⅱ级，差异无统计学意义(P＞0.05)；血小板下降 亦高于对照组，差异显著(P＜0.05)，但血小板计数绝大多数在4.0×109/L以上，没有出血并 发症发生。文献认为：血小板＞20×109/L时一般无严重出血的危险[7]，可以不作预防性 治疗。
因此，我们认为对已失去手术和有效放疗机会的晚期食管癌患者，在体质允许的情况下 加大治疗强度，最大限度地减少肿瘤负荷，对提高缓解率，改善生活质量是有益的。通过我 们的初步观察，说明本方案是安全、有效的。
参考文献
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(1999－04－17收稿)
(1999－07－06修回)
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