全麻下经胸食管癌切除前后病人外周血TNF、T淋巴细胞及其亚群的改变

中华麻醉学杂志 1998年第5期第18卷 临床研究

作者：侯建民 陈克能 王社军 韩庆录

单位：455000 河南省安阳，濮阳市安阳地区医院麻醉科(侯建民)；湖北医科大学第一附属医院胸外科(陈克能)；安阳市肿瘤医院麻醉科(王社军、韩庆录)

　　关键词： 麻醉，全身；食管肿瘤；肿瘤坏死因子；T-淋巴细胞亚群

　　摘要 目的：探讨全麻下经胸食管癌切除术病人对免疫功能的影响。方法：以APAAP法检测75例食管癌病人术前、全麻60分钟、术后第1天、7天外周血T细胞亚群及血浆中TNF水平的变化；35例为健康对照。结果：食管癌病人CD^＋_３、CD^＋_４、CD^＋_４／CD^＋_８明显低于健康人，术中各指标变化不明显，术后1天继续下降(P＜0.05)，术前CD^＋_８及TNF明显高于健康人(P＜0.05)，围手术期TNF的波动不明显，术后7天T细胞亚群及TNF趋于恢复。结论：全麻剖胸手术能加剧食管癌病人业已紊乱的免疫机能，术后应对病人采取改善免疫机能的措施。

　　Perioperative changes of TNF，lymphocyte subsets in patients undergoing resection of esophagus carcinomaHou Jianming，Chen Keneng，Wang Shejun，et al．．Anyang District Hospital，Anyang455000

　　Abstract Objective：To evaluate the perioperative changes of TNF and lymphocyte subsets in patients undergoing resection of esophagus carcinoma．Method：The75 patients underwent esophagectomy，and35 healthy people served as control .The peripheral venous samples were taken before operation 60 minutes following anesthesia，the first and seventh day after operation．Result：CD^＋_３，CD^＋_４，CD^＋_４／CD^＋_８ ratio were lower， CD^＋_８ and TNF were higher in patient than the control levels（P＜0．05）. The lymphocyte subsets level was decreased further （P＜0．05） on the first day after operation．The levels of TNF and the lymphocyte subsets recoved to the baseline on the seventh day after esophagectomy．Conclusion：Anesthesia and operative trauma can aggravate the immune disturbances in patients with esophageal carcinoma

　　Key words Anesthesia，general t-lymphocyte subsets Esophageal neoplasms tumor necrosis factor

　　外周血中T淋巴细胞及其亚群对肿瘤的发生、发展具有重要的免疫监视功能。血浆肿瘤坏死因子(TNF)也参与机体的抗肿瘤免疫，但肿瘤对病人的免疫功能有一定损害。因此研究手术应激反应中免疫系统的变化，能对控制肿瘤、减少术后感染率、探讨手术应激反应机制、评估麻醉效果及临床免疫调节治疗提供科学依据。

资料和方法

　　研究对象 全组75例食管癌中男59例、女16例，年龄36～69岁，平均52.5岁。临床诊断明确，未经放疗或化疗、近期内无明确感染史。于术前、术中、术后第1、7天各抽取病人的外周血1次，检测T淋巴细胞及其亚群和血浆TNF。麻醉方法：2.5%硫喷妥钠6mg/kg、琥珀胆碱1～1.5mg/kg快速诱导，气管内插管，1%普鲁卡因500ml、琥珀胆碱400mg、哌替啶200mg静滴维持。

　　正常对照组 本院健康医务人员35例，其中男20例、女15例，年龄26～60岁，平均42.9岁。按与患者组同样的方法采空腹外周血。

　　试验方法 严格按有关试剂盒的说明进行。T淋巴细胞亚群检测APAAP法试剂盒购自邦定生物医学公司(批号961204)。染色成功后高倍镜下观察细胞核呈蓝色，细胞表面有红

附表 食管癌围手术期外周血T淋巴细胞亚群及TNF的变化(±s）

　　注：各组数据与常人组相应值相比，P＜0.05，尚表明与术前相应值比较，^△P＜0.05

　　色标记物的细胞为阳性细胞，无红色标记物的细胞为阴性细胞，计数200个单个核细胞，计算阳性细胞百分率。人TNF酶联免疫检测试剂盒购自邦定生物医学公司(批号961206)。将2孔OD值平均，在半对数坐标板上绘图，以TNF浓度取对数为X轴，OD值为Y轴，标出相应点，从标准曲线上找出样品OD值的对应浓度，确定样品TNF含量。

　　全组数据资料采用配对t检验，以±s表示，P＜0.05认为有显著性意义。

结 果

　　术前、麻醉1小时、术后1、7天外周血T淋巴细胞亚群及TNF的变化见附表。

讨 论

　　T淋巴细胞是机体免疫系统内功能重要的一大细胞群，T淋巴细胞与其他细胞之间以及与周围环境中的其他因子之间通过膜受体蛋白互相作用，完成诸如识别抗原、活化、辅助、抑制、杀伤等生物学现象。T辅助细胞(Th)具有协助B细胞产生抗体和辅助其他T细胞亚群的功能^〔1〕。T抑制细胞(Ts)具有抑制B细胞产生抗体和抑制其他淋巴细胞的功能。Th和Ts细胞两者互相协调、互相制约调节维持着机体正常的免疫功能。当不同的淋巴细胞亚群数量和功能发生异常时，就可导致机体免疫紊乱并发生一系列的病理变化。研究表明，T淋巴细胞亚群的异常可导致各种临床疾病，如自身免疫性疾病、免疫缺陷性疾病、变态反应性疾病、再生障碍性贫血、病毒感染、恶性肿瘤等^〔1〕。绝大多数全麻药及吸入高浓度氧在一定程度上均有削弱免疫功能的作用^〔2～4〕。研究发现^〔4〕，吸入氟烷或氧化亚氮可导致机体白细胞数减少；小鼠骨髓造血母细胞在体外能被氟烷抑制，抑制程度与应用的时间呈正比。本研究显示麻醉后(但未能达到统计学意义)及术后第1天CD^＋₃、CD^＋_４细胞及CD^＋_４／CD^＋_８在较常人降低的基础上有不同程度的继续下降(P＜0.05)，而CD^＋_８细胞则在较常人升高的基础上继续上升(P＜0.05)，显然与手术创伤及麻醉应激反应有关；当然，也有作者认为与输血有关。这是术后免疫力低下易并发感染，甚或肿瘤播散的原因之一。但大部分的研究显示麻醉药对免疫功能的影响是短时的，停药后很快恢复。本组T细胞及其亚群的恢复在术后7天才见到，表明手术创伤及肿瘤本身对免疫功能的损害是主要的，麻醉药的影响是次要的。

　　TNF有两大类即由巨噬细胞产生的TNF α和活化型淋巴细胞分泌的TNFβ。脂多糖、肿瘤细胞等均是合成TNF的激活剂，其主要的生物学活性是能导致肿瘤细胞出血性坏死。两者有着共同的细胞受体TNF-R，正常细胞和肿瘤细胞均能表达TNF-R，但与TNF结合后则出现促增殖和抗增殖两种截然相反的结果。文献报道^〔1〕恶性肿瘤病人外周血单核细胞产生TNF的能力增强，血浆TNF水平升高^〔1〕。从本研究的结果来看病人TNF水平也较常人为高，且似乎与肿瘤恶性程度、病期早晚成正相关。TNF对代谢调节的作用也正受到关注，但在手术应激中TNF的变化趋势尚存争议。Naito^〔5〕等报道术后1天血浆TNF升高；Kragsbjerg^〔6〕则报道术中、术后均未见血浆TNF浓度的上升。本研究于术中、术后1天检测血浆TNF发现其水平无明显波动，但随着术后时间的推移血浆TNF与常人相比，虽仍维持较高水平(P＜0.05)，但呈明显下降的趋势(P＜0.05)。这与已有的报道相似。Nakazaki发现，复发肝癌病人血浆TNF升高早于甲胎蛋白及癌胚抗原，也出现在CT、B超发现肿瘤之前。这都说明肿瘤对机体免疫系统的影响大于麻醉的影响，去瘤术对机体具有“免疫治疗”样作用。

　　总之，食管癌病人的免疫机能存在紊乱，全麻剖胸手术对此紊乱有进一步的影响，其中手术创伤的影响大于麻醉的影响，值得临床医生重视并应采取一定的免疫调节治疗。

　　该课题系濮阳市科技攻关项目No：PK97031

参 考 文 献

　　1 金伯泉，主编.细胞和分子免疫学.西安：世界图书出版公司，1995.95-172，259-285.

　　2 岳红文，胡小琴，龙村，等.体外循环手术前后病人血清sIL-2R水平和T淋巴细胞亚群、NK细胞的变化及临床意义.中华麻醉学杂志，1997，17：7-9.

　　3 钱燕宁，刘存明，张国楼，等.上腹部手术病人围术期血浆TNF、IL-6水平的变化.中华麻醉学杂志，1997，17：435-436.

　　4 SaloM．Effectof anesthesiaand surgeryon cell mediatedimmunity．ClinRes Rev，1981，1：19-24．

　　5 Naito Y，TamalS，ShinguK，et al．Responseof plasmaadrenocorticotropic hormone，cortisol，andcytokines duringand afterupper abdominalsurgery．Anesthesiology，1992，77：426-431．

　　6 KragsbjergF，HolmberyH，VikerforsT．Serumconcentration ofinterleukin-6，tumournecrosis factor-αand C-reactiveprotein inpatients undergoingmajor operations．EurJ Surg，1995，161：17-21．

　　(收稿：1997-09-10 修回：1998-03-18)