胃癌病人血清TNF-α和IL-6的水平变化及临床意义探讨

中国内镜杂志 1999年第2期第5卷 研究报告

作者：余健年

单位：广东医学院第二附院消化内科(湛江524003)

关键词：胃癌；TNF-α；IL-6

　　探讨胃癌病人血清TNF-α和IL-6水平的变化及其临床意义。方法：利用ELISA法测定35例胃癌病人血清TNF-α和IL-6水平，并与胃良性肿瘤组和正常对照组相比较。结果：胃癌病人血清TNF-α和IL-6水平明显增高(P＜0.01)，并与疾病分期有关(P＜0.05)，病灶切除后血清TNF-α和IL-6水平明显降低(P＜0.05)。结论：胃癌病人具有细胞免疫功能紊乱，血清中TNF-α和IL-6水平的增高可能和疾病的发生发展有关，测定血清TNF-α和IL-6可作为胃癌病人病情判断和疗效观察的指标之一。

　　分类号　R715.2

　　肿瘤病人常伴有免疫功能调节的障碍，而免疫功能尤其是细胞免疫功能的状态和肿瘤的发生、发展和预后密切相关^［1］。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)是单核巨噬细胞、内皮细胞和淋巴样细胞所分泌的细胞因子，在机体的抗肿瘤免疫调节中起重要作用。为此，我们观察了35例胃癌病人血清TNF-α和IL-6的变化并探讨其临床意义，现报告如下。

　　1　材料与方法

　　1.1　研究对象

　　胃癌组35例，均经内镜活检病理或手术证实的胃癌病人，采血前未接受手术或化疗。胃良性肿瘤组11例(胃息肉8例、胃平滑肌瘤3例)。正常对照组40例，均来自健康体检者，除外感染、风湿和肿瘤疾病。

　　1.2　标本采集

　　取静脉血3ml，分离血清，置-20℃保存待检。

　　1.3　检测方法

　　血清TNF-α和IL-6试剂盒购自第四军医大学免疫学教研室。全部操作严格按照说明书进行。

　　1.4　统计学方法

　　采用样本均数的t检验。

　　2　结果

　　2.1　胃癌病人血清TNF-α和IL-6水平变化

　　胃癌病人血清TNF-α和IL-6水平明显高于胃良性肿瘤组和正常对照组(P＜0.01)；胃良性肿瘤组于正常对照组相比无显著差异(P＞0.05)，详见表1。

表1　胃癌病人血清TNF-α和IL-6水平变化(pg/ml,±s)

　　注：1)与正常对照组相比：P＞0.05

　　2)与正常对照组相比：P＜0.01

　　3)与胃良性肿瘤组相比：P＜0.012.2　血清TNF-α和IL-6与肿瘤分期的关系

　　随病期的进展，血清TNF-α和IL-6的水平渐增高趋势，Ⅳ期病人血清TNF-α和IL-6水平明显高于Ⅲ期及Ⅱ期病人(P＜0.05)。但Ⅲ期病人血清TNF-α和IL-6与Ⅱ期相比无显著差异(P＞0.05)，详见表2。

表2　血清TNF-α和IL-6与肿瘤分期的关系

　　注：1) 与Ⅱ期相比：P＞0.05

　　2) P＜0.05

　　3) 与Ⅲ期相比：P＜0.052.3　肿瘤切除对血清TNF-α和IL-6的影响

　　其中对11例行根治术前后病人做血清TNF-α和IL-6水平测定显示：术后1周病人血清TNF-α和IL-6较术前明显降低，(P＜0.05)，但仍未降至正常水平(P＜0.05)；术后3周血清TNF-α和IL-6与正常对照组相比则无显著差异(P＞0.05)，详见表3。

表3　肿瘤切除对血清SIL-2R的影响(pg/ml,±s)

　　注：1)与正常对照组相比：P＞0.05

　　2)与正常对照组相比：P＜0.053　讨论

　　TNF-α是一种多活性的细胞因子，当患有感染、创伤、烧伤、自身免疫性、某些肿瘤尤其是晚期肿瘤等疾病时，血清水平可有不同程度的增高。TNF-α的监测对这些疾病的辅助诊断、疾病分期、活动情况及预后判定均有重要意义^［2，3］。本文结果显示胃癌病人血清TNF-α水平明显高于胃良性肿瘤组和正常对照组(P＜0.01)，且随病情发展而增高，肿瘤切除后可降低。胃癌病人血清TNF-α水平增高的机制尚不清楚，除与肿瘤并发感染或肿瘤细胞直接刺激单核巨噬细胞产生并释放TNF-α至血循环中外，可能尚存有癌灶肿瘤细胞的自分泌作用等其他可致TNF-α增高的因素^［4］。高水平的TNF-α可导致胃癌病人细胞免疫功能紊乱，又常引起发热、心、肾、肾上腺、肺慢性损伤及消化道功能障碍，最终导致恶液质死亡^［1］。

　　IL-6被称为细胞因子的核心成员，可由多种细胞产生，IL-6在多种自身免疫及肿瘤性疾病中均有异常，并与这些疾病的病理过程及病情严重程度有关^［5，6］。有研究^［7］表明，IL-6是骨髓细胞的关键性生长因子，无论在体内或体外，骨髓瘤细胞均依赖IL-6而自分泌生长。多种肿瘤细胞或细胞系如A549肺癌、T24膀胱癌和人房粘液瘤细胞，子宫颈癌细胞均能表达IL-6mRNA并分泌IL-6。本文研究显示：胃癌病人血清IL-6水平明显增高，并随病情变化而改变，肿瘤切除后水平降低，提示胃癌病人体内可能存在有促进IL-6产生的因素而使IL-6产生能力增高。另外，增高的TNF-α也可刺激巨噬细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞和血管内皮细胞分泌IL-1、IL-6和IL-8。但胃癌病人IL-6水平增高的原因和生物学意义尚待深入研究。总之，增高的TNF-α和IL-6可通过影响机体内环境的稳定，导致肿瘤病人的免疫功能紊乱，TNF-α和IL-6之间甚至与其他细胞因子之间相互作用、互相调节，共同参与了胃癌病人疾病的发生、发展^［8］。

　　本文结果显示血清TNF-α和IL-6水平高低与胃癌的分期有关，随病情加重，水平增高；当病灶切除后1周即有降低，3周降至正常，提示测定病人血清TNF-α和IL-6可反映胃癌病人的分期，并可作为观察疗效和判断预后的可靠指标之一。

　　参考文献

　　1　姚　坤，周家仪，吴文汉，等.不同期鼻咽癌病人血清TNF-α、IFN-γ活性检测.上海免疫学杂志，1996；16：80

　　2　Beutler B.Tumor Necrosis factor,cachexia,shockl and imflammation:A common meditor. Amm Rev Biochem,1988;57:505

　　3　Chouaib S.Move imsights imto the complex physiology of TNF-α.Immunol Today,1991;12:141

　　4　Wus.Tumor necrosis factor a as an autocrine and paracrine growth factor for ovavian cancer:monckine induction of tumor cell proliferation and tumor necrosis factor a expression.Cancer Res,1993;53:1935

　　5　Wasge A.IL-6 in synovial fluid from patients with arthritis,Clin Immuonl Immunopathol,1989;50:1894

　　6　Bendtzen K.Interleukin-1,interleukin-6 and tumor necrosis factor in faction.Inflammation and immunity.Immunol Lett,1988;19:193

　　7　Machbaur DM.Serum levels of interleukin-6 in multiple myeloma and otyer hematolegical disorder,correlation with disease activity and other prognostic parameter.Ann Hematol.1991;62:54

　　8　杨学宝.细胞因子在恶性肿瘤发生和发展过程中的作用.国外医学免疫学分册.1992；15：57

(1998-12-11收稿　刘　恕审稿)