腹腔内热灌注化疗预防进展期胃癌术后腹腔复发的临床研究

肿瘤防治杂志 2000年第3期第17卷 临床研究

作者：王峰　李晓冰　刘松岭

单位：王峰　李晓冰　刘松岭（青岛市　266042　山东省青岛市肿瘤医院）

关键词：腹腔内热灌注化疗；胃肿瘤；预防

　　【摘要】　目的：评价腹腔内热灌注化疗对侵及浆膜的进展癌根治术后预防腹腔复发的疗效。方法：1994年12月～1996年12月96例可切除的进展期胃癌患者随机分成治疗组和对照组。治疗组52例应用DDP 80 mg+MMC 10 mg+5-FU 1.0加入生理盐水(0.9%)1 500 ml加热至43℃，进行腹腔灌注，连用4～6周。对照组44例常规给予口服优福定。结果：治疗组和对照组3年生存率分别为61.5%、45.5%(P＜0.01)，腹腔复发率分别为5.2%、30%(P＜0.01)。结论：腹腔热灌注化疗可以预防侵犯浆膜的进展期胃癌术后腹腔复发，是一种安全、有效的治疗手段。

　　中图分类号：R730.53；R735.2　　　　文献标识码：A

　　文章编号：1009-4571(2000)03-0261-02

Clinical Study on the Reccrrrence of Peritoneal Cavity with Hyrerthemic Peritoneal Perfusion after Gastric Cancer

WANG Feng,LI Xiao-bing,LIU Song-ling.

　　（Qingdao Cancer Hospital,Qingdao 266042）

　　【Abstract】　Objective：To evaluate the effect of preventing the recurrence of peritoneal cavity with hyperthemic peritoneal prerfusion after resection of gastic canecer which had penetrated the serosa and visceral peritoneum.Methods：From December 1994 to December 1996.96 cases were devised into treatment group(groip 1)and control group (group2).52 cases(group1) were treated with hyrerthemic peritoneal prerfusion after resection of adrvace gastic cancer.DDP 80 mg and 5-FU 1.0 and MMe 10 mg in 1500 ml 0.9% sodinm chloride the thermometer 43℃were intrdperictoneally in jected erery week for 4 to 6 times,44cases(groupⅡ)as control were used to take tablets of UFT.Results：The 3-year survival rate in group Ⅰand gronp Ⅱwere 61.5%,45.5%(P＜0.01) The recurrence of peritoneal cavity in group Ⅰand gronp Ⅱwere 5.2%,30%(P＜0.01).Conclusions：This is a safe and effective methad for preoenting the recurrence of peritoneal cavity after resection of invading serosa from advanced gastric cancer.

　　【Key wordls】　hyrerthemic preitoneal perfusion；stomach neoplasms

　　我院1994年12月～1996年12月期间，收治进展期胃癌患者96例，均行胃癌根治术，术后对部分患者采用腹腔热灌注化疗，旨在预防胃癌术后的腹腔复发。

　　1　临床资料

　　1.1　一般资料

　　本组96例，男60例。女36例，年龄32～72岁，中位年龄59岁。均行根治性切除，其中全胃切除18例。近端胃切除58例，远端胃切除20例。肉眼见肿瘤均侵及或侵透浆膜，无远处转移。按1987年UICC新TNM分期法^［1］TaN_1-2Mo 67例，T4N_o-1Mo 29例，管状腺癌28例，中分化腺癌22例，乳头状腺癌16例，低分化腺癌12例。未分化腺癌10例，粘液腺癌8例。

　　1.2　治疗方法

　　随机将本组患者分成治疗组52例和对照组44例，治疗组于手术时腹腔内放置腹腔化疗泵，于术后2～3周给予行腹腔化疗，利多卡因400 mg加地塞米松10 mg加生理盐水500 ml；MMC 10 mg。5-FU 1.0加生理盐水500 ml；DDP 80 mg加生理盐水500 ml共同加热至43℃时保持恒温，按50～80 ml/min的滴速通过腹腔化疗泵进入腹腔，保证入腹温度在42℃～43℃，大约30 min左右滴完，让患者变换体位使药物在腹腔内分布均匀，对照组术后口服优福定片。

　　1.3　治疗结果

　　全部病例随访3年，治疗组52例中生存32例，3年生存率为61.5%。对照组44例中生存20例，3年生存率45.5%。统计学处理差异有显著意义(P＜0.01)。治疗组生存的病例中有2例出现腹腔复发，复发率为5.2%(2/32)，对照组中生存的病例中有6例出现腹腔内复发，复发率为30%(6/20)。治疗组在治疗过程中未出现明显副作用。

　　2　讨论

　　进展期胃癌的转移途径为直接浸润、淋巴转移及腹腔内转移。前二者在某种程度上是可以根治的，而残存腹腔内的游离癌细胞及微小种植癌灶将最终导致肿瘤复发。由于残存癌细胞具有极强的再生能力，极易种植于手术解剖损伤的腹腔表面，裸露的间皮下结缔组织上，从而引起术后局部复发和转移。刘庆华^［2］的研究表明，进展期胃癌腹腔游离癌细胞的阴性率为：肉眼浆膜受侵者66.7%，可疑受侵者为18.8%，约有50%的患者5年内死于腹膜转移^［3］。因此如何防治侵犯浆膜的进展期胃癌术后腹腔复发是提高其生存率的关键，也引起国内外学者的关注。

　　肿瘤组织细胞具有热敏感性，与正常组织细胞具有不同的温度耐受性，肿瘤组织血流小于正常组织，加热后肿瘤内血流量更为减少可致肿瘤组织内环境改变、缺氧、pH值下降，从而损伤肿瘤组织细胞^［4］。有关研究表明，肿瘤组织细胞在43℃即出现不可逆损害。腹腔热灌注化疗可使进入腹腔的药物保持在42℃～43℃使腹腔内癌细胞受到不可逆损害。

　　抗癌药与热疗具有协同作用。热能够促进化疗药物与癌靶细胞结合，并使其活性增强，可以改变癌细胞膜的通透性，有利于化疗药物渗入肿瘤细胞内增强对癌细胞的杀伤作用，同时热还可以抑制化疗后肿瘤细胞的恢复。

　　腹腔热灌注化疗可使腹腔内器官直接浸泡在高浓度加热(43℃)的化疗药液中，提高了药物对游离癌细胞和微小转移灶的杀伤能力。对侵犯浆膜的胃肠肿瘤尤为重要，因为静脉化疗很难达到有效的浓度^［5］。本组应用的抗癌药物大都经毛细血管和淋巴管吸收到门静脉入肝，一方预防和治疗肝转移癌，同时通过肝脏的解毒作用减少了进入体循环内药物的毒性作用，提高了药物的最大耐受量。顺铂是一种广谱抗癌药物，且与多种抗癌药有协同作用，在腹腔内可以长时间维持在较高浓度，全身副作用小，是防治侵及浆膜的胃癌根治术后腹腔内复发的首选药物。

　　腹腔热灌注化疗最常见的副作用是化学性腹腔炎，本组应用利多卡因溶于生理盐水中首先注入腹腔后再用抗癌药物，大大减少了腹膜刺激征的发生，值得推广应用。总之，腹腔热灌注化疗具有明显地抗癌机理和药物优势，对预防进展期胃癌术后腹腔复发的疗效是肯定的，也可应用于胃肠肿瘤术后防止腹腔游离细胞的种植和肝转移，是一种简单、安全、实用、副作用少、可重复应用的有效治疗手段，已成为治疗胃肠肿瘤治疗的一种不可缺少的方法。

　　参考文献：

　　［1］　林言箴，高仁中.胃癌分期的进展及国际新分期法介绍［J］.中华消化杂志，1989,9(2):106～107.

　　［2］　刘庆华,陈俊青.胃癌浆膜类型-病理特点与腹腔内游离癌细胞关系的临床研究［J］.中华肿瘤杂志，1988,(6):430～432.

　　［3］　陈俊青.胃癌的外科治疗进展［J］.实用外科杂志，1991,11(8.9):426～427.

　　［4］　张刚庆.持续腹腔热灌注化疗［J］.国外医学　肿瘤学分册，1997,24(1):49～50.

　　［5］　卿三华，周锡庚.腹腔内化疗［J］.普外临床，1991,5(3):160～161.

收稿日期：2000-04-15　修回日期：2000-05-08