胃癌、结直肠癌患者血浆神经肽Y水平

中华肿瘤杂志 1998年第3期第0卷 临床研究

作者：李玉坤　陈素娟　李振甲　蒋彦永

单位：100853 北京， 解放军总医院普外科(李玉坤、蒋彦永)；北京东亚免疫技术研究所(陈素娟、李振甲)

　　关键词： 胃肠肿瘤　　神经肽Y/血液　　胃肿瘤　　结肠肿瘤　　放射免疫测定

　　【摘要】　目的　研究胃癌、结直肠癌患者血浆神经肽Y(NPY)水平，探讨血浆NPY浓度与癌的关系。方法　选择肝肾功能正常的胃癌(18例)、结直肠癌(20例)患者，取术前空腹静脉血，采用放射免疫分析测定血浆NPY浓度。结果　38例癌患者血浆NPY浓度术前为125.3±31.5pg/ml,低于健康对照145.1±44.1pg/ml(P＜0.001)。体重下降＞3 kg，NPY降低(P＜0.01)；肿瘤＞5 cm，NPY也降低(P＜0.05)。胃癌分期与血浆NPY水平呈负相关(r=-0.73，P＜0.01)。肠癌分期与血浆NPY水平无相关性。血浆NPY水平与性别、年龄、血压、浸润深度、分化等级、淋巴结转移状态无关(P＞0.05)，与血红蛋白浓度和血浆白蛋白含量无相关性。结论　胃癌、结直肠癌患者血浆NPY低于对照组，胃癌患者血浆NPY降低与肿瘤进展可能有关。

　　Plasma neuropeptide Y (NPY) levels in patients with gastric and colorectal carcinomas　　Li yukun, Chen Sujuan, Li Zhenjia, et al. Department of General Surgery, Chinese pAL General Hospital, Beijing 100853

　　【Abstract】　Objective　To investigate the plasma NPY concentration in patients with gastric and colorectal carcinomas in relation to tumor progression.Methods　Blood samples were obtained from patients with gastric cancer (n=18) and colorectal cancer (n=20). Plasma NPY concentration was determined by radioimmunoassay.Results　The average plasma NPY level in the 38 patients studied (125.3±31.5 pg/ml) was significantly(P＜0.001) lower than that in 28 healthy control individuals(145.1±44.1 pg/ml). Decreased NPY levels were correlated with loss (＞3 kg) of body weight (P＜0.01) and tumor size (＞5 cm) （P＜0.05). the stage of gastric cancer, but not that of colorectal cancer, was negatively correlated with plasma NPY level. Plasma NPY level did not correlate with sex, age, blood pressure, depth of tumor invasion, degree of differentiation, lymph node metastasis, hemoglobin and albumin concentrations.Conclusion　Plasma nPY level is decreased in patients with gastric and colorectal carcinomas, but it reflects only in part the progression of gastric cancer.

　　【Subject words】　Gastrointestinal neoplasms　　Neuropeptide y/blood　　Stomach neoplasmsColonic neoplasms　　Radioimmunoassay

　　神经肽Y(neuropeptide y，NPY)于1982年由Tatemoto分离提纯，为36个氨基酸组成的多肽，广泛分布于交感神经末梢，其主要生物学作用是缓慢而持久的收缩血管平滑肌^［1］。以往的研究工作多集中在对心血管活动的影响^［1,2］。嗜铬细胞瘤、节细胞瘤等肿瘤组织和血浆中有高浓度的NPY表达^［3］，NPY也影响胰岛素和血糖的调节^［4］。但有关胃肠肿瘤是否有NPY水平变化，尚未见文献报道。我们通过测定胃癌、结直肠癌患者血浆NPY水平，探讨胃癌、结直肠癌患者血浆NPY水平的变化及意义。

材料与方法

　　1.研究对象：选择肝肾功能正常的胃癌、结直肠癌患者共38例，其中胃癌18例，结直肠癌20例。男性23例，女性15例。年龄27～83岁，平均年龄53岁，中位年龄51岁。全部病例均经病理确诊。

　　2.标本采集与处理：取手术前空腹外周静脉血3 ml，置于预先备好的含抗凝剂EDTA二钠和蛋白酶抑制剂抑肽酶混合液的试管内，混匀。在室温下2小时内，4℃离心，分离血浆，－20℃冻藏，2个月内复融血浆标本，进行测定。

　　3.方法：采用北京东亚免疫技术研究所提供的神经肽Y放射免疫分析药盒，操作步骤按说明书进行。胃癌按临床病理分期，结直肠癌按Dukes分期。

　　4.统计学处理：多组比较采用单因素实验设计方差分析。P值有统计学意义时，进一步做组间互相比较。两组比较采用t检验。两组数据间关系采用直线相关分析。结果表达：平均数±标准差(±s)。

结果

　　40例健康献血员血浆NPY水平为145±44.1pg/ml，本组38例平均为125.3±31.5 pg/ml。与健康献血员比较，差异有非常显著性(t=3.876, p＜0.001)。按性别、年龄(＜40岁、40～59岁、60岁以上)、血压(＜18.7kPa、≥18.7 kPa)、肿瘤部位(胃、结直肠)分组比较，差异无显著性(P＞0.05)。平均血红蛋白浓度为128.1±22.2 g/L，血浆NPY水平与血红蛋白浓度无相关性(r=0.053)。平均血浆白蛋白浓度为40.2±3.8 g/L，NPY与血浆白蛋白浓度无明显相关性(r=0.26，t=1.61，P＞0.05)。

　　与肿瘤进展有关因素比较(表1)，体重下降≥3 kg较体重下降＜3 kg组，血浆NPY水平降低有非常显著性。肿瘤直径＞5 cm，血浆NPY水平降低有显著性。肿瘤浸润浆膜和低分化肿瘤患者血浆NPY水平较低，但差异无显著性。

　　结直肠癌Dukes各期NPY水平经方差分析，差异无显著性(P＜0.05)；胃癌按临床病理分期，各期血浆NPY水平见表2，经方差分析，差异有非常显著性(F=11.22，P＜0.01)。Ⅱ期胃癌与正常人接近，Ⅲ期胃癌低于Ⅱ期胃癌，差异有显著性(P＜0.05)；

表1　NPY水平与肿瘤进展相关因素的关系(±s)

表2　胃癌不同分期NPY浓度变化(±s)

　　Ⅳ期胃癌最低，与Ⅱ期胃癌相比，均数差异有非常显著性(P＜0.01)。经直线相关分析，NPY水平与胃癌分期呈负相关(r=-0.73，t=3.97，P＜0.01)。

讨论

　　本组患者术前空腹血NPY水平低于健康对照组(t=3.876，P＜0.001)，差异有非常显著性。统计结果表明，术前血浆NPY水平与性别、年龄、血压、淋巴结转移状态无关(P＞0.05)。而体重下降＞3 kg，血浆NPY水平降低(P＜0.001)；肿瘤＞5 cm，血浆NPY浓度也降低(P＜0.05)。低分化腺癌和浆膜受累也呈现血浆NPY水平下降，但无统计学意义。胃癌血浆NPY水平与肿瘤进展状态有关(P＜0.01)，血浆NPY降低与胃癌临床病理分期有相关性(r=-0.73)，肿瘤越晚，NPY水平越低。结直肠癌Dukes各期血浆NPY水平差异无显著性。胃癌和肠癌血浆NPY水平降低表现出这种差异的原因尚不清楚，可能与两种肿瘤不同的分期方法有一定关系。胃癌分期侧重于肿瘤大小和浸润深度，而结直肠癌分期较重视淋巴结转移状态。本组结果恰好显示，血浆NPY水平与肿瘤大小和浸润深度有一定关系，而淋巴结转移状态无统计学意义，结直肠癌各期未表现出NPY水平的显著性差异，可能与淋巴结对分期的影响有关。

　　NPY广泛存在于交感神经末梢，其水平反映交感神经系统活动状态。胃肠肿瘤在某种程度上影响胃肠功能，交感神经活动减弱，迷走神经活动增强，有利于胃肠组织血液供应和胃肠运动。NPY水平降低可能既反映了交感神经受抑制，又反映交感活动的负性调节，抑制性作用减弱有利于胃肠功能的维持。由于NPY降低，收缩血管作用减弱，使肿瘤血管扩张，有利于新生血管形成及增加血供，在一定程度上起到了促进肿瘤生长作用。胃肠肿瘤生长可能有抑制NPY释放作用。

　　本研究结果表明，胃肠肿瘤患者血浆NPY水平降低，其降低程度与胃癌进展有一定关系，血浆NPY降低的确切机理及意义有待进一步研究。

　　参考文献

　　1傅春江，刘光耀，杨成玉.心血管系统疾病神经肽Y检测的意义.国外医学临床生物化学与检验学分册，1997，18：200-202.

　　2Erlinge D, Ekman R, Thulin T, et al. Neuropeptide Y-like immunoreactivity and hypertension. J Hypertens，1992，10:1221-1225.

　　3Mouri T, Sone M, Takahashi K, et al. Neuropeptide Y as a plasma marker for phaeochromocytoma, ganglioneuroblastoma and neuroblastoma. Clin Sci，1992，83:205-211.

　　4Wang ZL, Bennet WM, Wang RM, et al. Evidence of a paracrine role of neuropeptide Y in the regulation of insulin release from pancreatic islets of normal and dexamethasone-treated rats. Endocrinology， 1994，135:200-203.

(收稿：1997-12-03　　修回：1998-01-16)