彩超引导下经皮肿瘤供养动脉注射无水酒精治疗原发性肝癌的研究
中华超声影像学杂志 2000年第12期第9卷 论著摘要
作者:朱红 张沛怡 刘青梅 任旭
单位:朱红 刘青梅(黑龙江省医院超声诊断科 哈尔滨,150036);张沛怡 任旭(黑龙江省医院消化内科)
肝细胞癌(HCC)发病率居我国恶性肿瘤发病率的第二位。由于多数HCC病灶多发且与肝硬化并存,手术切除率低,通常采用经肝动脉栓塞疗法(TAE)和经皮注入无水酒精治疗(PEIT)。彩色多普勒超声引导下向肿瘤供养动脉和门静脉及肿瘤内血流丰富区注入无水酒精(PEAIT),可直接杀伤肿瘤细胞,阻断肿瘤的动脉和门静脉供血,加速肿瘤细胞坏死。
资料与方法
一、研究对象
1995年1月~1999年1月选择90例HCC患者,男69例,女21例,其中PEAIT组20例,平均年龄59岁;PEIT组40例,平均年龄60岁;TAE组30例,平均年龄57岁。三组临床资料见表1。
表1 三组肝细胞癌患者临床资料(例)
组别 |
合并
肝硬化 |
门脉
癌栓 |
CHILD
A/B/C级 |
AFP阳性
(>400 ng/ml) |
单个
肿块 |
两个以
上肿块 |
PEAIT组 |
18 |
5 |
9/10/2 |
15 |
12 |
8 |
PEIT组 |
34 |
9 |
17/20/3 |
19 |
26 |
14 |
TAE组 |
23 |
8 |
15/14/1 |
15 |
22 |
8 |
二、研究方法
1.PEAIT组:使用ATL ultramark 9 HDI型彩色多普勒超声诊断仪,探头频率 3.5 MHz,凸阵探头,配套外附型穿刺架,选用21G PTC穿刺针。
治疗前超声及CT测量病灶大小,彩超测量肿瘤供养动脉管径及血流速度。患者取仰卧位或左侧卧位,常规消毒后局麻。超声引导下,首先于肿瘤病灶取活检;探测到目标血管,即由肿瘤外周进入病变内的动脉血管,经多普勒频谱曲线确认后,穿刺回抽见血后注入酒精。肿瘤供养动脉一般有1~2支主干支,1~3支周围支。主干直径 1.6~3.5 mm,平均 1.8 mm, 主干支多能一次注射成功,细小分支采用在肿瘤外周动脉血流区(营养动脉)及肿瘤内部血管丰富区注射,血管内每次注 4~6 ml。血管旁注射 10~15 ml,每周2次,注酒精后对仍呈低回声处补充酒精注射。平均注射总量 40~50ml。
2.PEIT组及TAE组按常规治疗。PEIT组每个病灶酒精注射量为V=4/3π(r+0.5)3,每周2次,平均注射量 100~150 ml。TAE组每月治疗1次,共2~4次,平均3次。
3.观测内容:①TAE、PEIT及PEAIT组治疗前后3周左右于肿瘤及肿瘤周边组织取活检,病理学分析对比组织坏死情况;②TAE、PEIT及PEAIT治疗前后肿瘤及肿瘤周边组织坏死的CT对比;③治疗前后各组病例AFP值变化情况;④用彩超监测治疗前后肿瘤内部及肿瘤外周血流的变化;⑤PEIT及PEAIT法酒精注射量及注射次数;⑥观察对肝功能的影响、生存率与并发症等。
4.统计学方法:应用卡方检验。
结果
三组治疗后影像学改变、超声表现及病理组织学比较见表2~4。
表2 三种治疗方法疗效对比
组别 |
例数 |
CT及增强CT |
超声表现 |
肿瘤
血流信号 |
肝穿刺活检 |
AFP转阴性 |
病灶缩小 |
完全
坏死 |
大部分
坏死 |
坏死
较少 |
弥漫性
高回声 |
高低
混合回声 |
消失 |
减少 |
完全
坏死 |
不完全
坏死 |
PEAIT组 |
20 |
17 |
3 |
0 |
16 |
4 |
14 |
4 |
7 |
1 |
12 |
13 |
PEIT组 |
40 |
18 |
11 |
0 |
28 |
12 |
10 |
8 |
9 |
5 |
14 |
25 |
TAE组 |
30 |
10 |
14 |
5 |
20 |
10 |
12 |
12 |
1 |
4 |
7 |
11 |
表3 三组的1年、2年及3年生存率比较
组别 |
例数 |
1年生存率 |
2年生存率 |
3年生存率 |
PEAIT组 |
20 |
80.0%(16/20) |
40.0%(8/20) |
未统计 |
PEIT组 |
40 |
67.5%(27/40) |
32.5%(13/40) |
17.5%(7/40) |
TAE组 |
30 |
43.3%(13/30) |
13.3%(4/30) |
3.3%(1/30) |
表4 PEAIT组和PEIT组平均酒精注入量及次数比较
组别 |
平均酒精注入量(ml) |
次数 |
PEIT组 |
120 |
4~6 |
PEAIT组 |
50 |
3~4 |
一、CT及增强CT影像证实:PEAIT组肿瘤组织完全坏死率及病灶缩小率与TAE相比差异有十分显著性意义(卡方检验,P<0.01)。与PEIT比较,差异有显著性意义(P<0.05)。
二、超声影像证实:PEAIT治疗后组织弥漫性回声增强,与TAE比较,差异无显著性意义(P>0.05)。PEAIT治疗后彩超显示肿瘤血流信号消失(减少)率与TAE比较,差异有十分显著性意义(P<0.01)。与PEIT比较,差异无显著性意义(P>0.05)。
三、病理学证实:PEAIT后组织坏死率与TAE比较,差异有显著性意义(P<0.05)。与PEIT比较,差异有十分显著性意义(P<0.01)。
四、生存率:PEAIT与TAE比较,差异有显著性意义(P<0.05)。与PEIT比较,差异无显著性意义(P>0.05)(表3)。PEAIT治疗1例直径 8 cm的病例,CT见肿瘤完全坏死、凹陷,3年后复查肿瘤无复发。
五、AFP转阴率:PEAIT法与TAE法比较差异有十分显著性意义(P<0.01)。
六、PEAIT比PEIT法酒精用量及次数明显减少。
讨论
PEAIT不仅适用于HCC,还适用于转移性肝癌、肝内胆管癌、门静脉内癌栓及肝血管瘤,但主要适用于HCC。随着操作技术的改进,治疗效果不断提高,肝癌患者的生存率不断提高,PEAIT与化疗及TAE相比,具有组织坏死彻底、血管闭塞明显、副作用小的优点。因肝细胞癌主要由肝动脉供血,采用超声引导下向肿瘤内动脉和门静脉以及肿瘤外周动脉血流区注入无水酒精,可直接杀伤肿瘤细胞,阻断肿瘤的动脉和门静脉供血路,加速肿瘤细胞坏死。PEAIT与PEIT相比,酒精注射量和注射次数明显减少,肝功能损害轻,能明显延长生存期,降低复发率。对于局部肿瘤坏死不充分部位,可合并应用局部无水酒精注射疗法。
PEAIT禁忌症为:腹水不能控制及有明显出血倾向者,血小板过低者,胆红素过高者,体温高于 37.5℃者。
PEAIT后对肝功能仅有一过性改变,且较TAE轻。所以不仅CHILD A级、B级适合,部分CHILD C级亦可行PEAIT。PEAIT的副作用为注入时的一过性疼痛、酒醉感、发热等,一般不需特殊处理。此方法要求有熟练的超声引导下穿刺技术,并要求患者配合。对于细小肿瘤动脉及分支需反复穿刺。因PEAIT所需设备简单,并可与TAE并用,可治疗多个病灶且操作简便、经济、安全,因此适于临床推广应用。
(收稿日期:2000-03-21)