多项指标联合检测诊断原发性肝癌的研究

肿瘤防治杂志 2000年第1期第17卷 基础与临床研究

作者：宫奇林　林梅青　石晓红　陈珠峰　王民玉　张芊

单位：宫奇林　林梅青　石晓红　陈珠峰　王民玉　张芊（济南市山东省千佛山医院肝病检测中心　250014）

关键词：肝肿瘤；癌；肝细胞；原发性；肿瘤标志物；AFP；γ-GT，AFU，TNF-α，DR-70TM；联合检测

　　【摘要】　目的：探讨五项肿瘤标志物联检对提高原发性肝癌(PHC)的检出率和早期诊断的意义。方法：以甲胎蛋白(AFP)的检测为主体配合谷氨酰转肽酶(γ-GT)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和DR-70^TM五项指标对原发性肝癌50例、肝外恶性肿瘤和肝硬化及健康人各30例进行了血清检测。结果：原发性肝癌患者多项指标含量与正常组比较均有明显差异或非常显著差异(P＜0.05和P＜0.01)。各项指标除DR-70^TM和TNF-α标志物对肝外恶性肿瘤和肝硬化比较差异无显著性外，其余指标各组间比较均有显著或非常显著差异(P＜0.05和P＜0.01)。结论：应用多项指标联合检测PHC的诊断率可达98%，尤其可提高小肝癌(直径≤5 cm)的检出率。

　　中图分类号：R735.7；R730.43；R730.45　　　文献标识码：A

　　文章编号：1009-4571(2000)01-0034-03

The study of combined detection of the multi-markers to diagnose primary hepatic carcinoma

　GONG Qi-lin　LIN Mei-qing　SHI Xiao-hong　et al

　　（Department of Clinical Laboratory.Qianfoshan Hospital of Shandong Province,Jinan 250014）

　　【Abstract】　Objective：To increase the detective rate of the primary hepatic carcinoma by combined detection of five tumor markers.Methods：Serum detection is performed in 50 PHC patients,30 hepatocirrhosis patients and 30 healthy persons.AFP is the major indicator combined with γ-Glutamyle transpeptidase(γ-GT),α-fucosidase(AFU),tumor necrosis factor(TNF-α)and DR-70^TM.Results：The positive rate of multi-markers in PHC patients has significant difference among the groups except DR-70^TMand TNF-α have no significant difference in the malignance extra hepatic and hepatocirrhosis patients(P＞0.05).Conclusions：The positive rate can reach to 98% by combined detection of the multi-markers,especially to improve the positive rate of the small hepatic carcinoma(diameter≤5 cm).

　　【Key words】　Primary hepatic carcinima;AFP;γ-GT;ANF-α;DR-70^TM;combined dection

　　原发性肝癌(PHC)诊断的血清学指标主要依赖甲胎蛋白(AFP)含量的测定。然而，仍有30%～40%左右的患者(特别是小肝癌)呈阴性反应或低浓度。本研究通过联合检测AFP、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、谷氨酰转肽酶(γ-GT)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和DR-70^TM五项指标，探讨其对原发性肝癌的诊断意义。

　　1　材料与方法

　　1.1　研究对象

　　PHC组50例系我院1996～1998年经手术后病理证实的患者，男40例、女10例，平均年龄49.5岁。肝外恶性肿瘤30例，其中直肠癌5例，结肠癌、甲状腺癌、肺癌各3例，乳腺癌、胃癌各6例，食管癌、贲门癌各2例，平均年龄49.7岁。经B超、肝穿证实的肝硬化(LC)患者30例，男19例、女11例，平均年龄48.3岁。健康组30人为献血员。

　　1.2　检验项目与方法

　　1.2.1　AFP放射免疫法　北京北方公司提供试剂盒与操作方法，γ-计数仪测定结果。

　　1.2.2　γ-GT连续监测法　美国雅培公司CCX全自动生化分析仪测定，试剂盒由北京中生公司提供。

　　1.2.3　AFU酶比色法　福州蓝波公司提供试剂盒与操作方法，751光电比色计。

　　1.2.4　TNF-α和DR-70^TM ELISA法　美国AMDL公司和深圳晶美生物工程公司提供试剂及操作方法，用SLT-RAINBOW型酶标仪测定。

　　1.3　统计分析方法

　　统计分析采用方差分析、χ²检验及直线相关分析。

　　2　结果

　　2.1　各组各项指标检测结果

　　各项指标除DR-70^TM和TNF-α指标，肝外恶性肿瘤与LC组比较无明显差异，P＞0.05，其余指标各组间比较有显著或非常显著差异，P值分别为＜0.05，＜0.01，＜0.001(表1)。

表1　各组五项指标测定结果(±s)

　　各组指标在三组患者中的检出率经统计学处理发现HPC与肝外恶性肿瘤比较均有显著差异或非常显著差异，AFP：P＜0.001，AFU、γ-GT、TNF-α、DR-70^TM：P均＜0.01。肝外恶性肿瘤与肝硬化比较差异无显著性，P＞0.05(表2)。

表2　原发性肝癌、肝外恶性肿瘤及肝硬化各项指标检出率比较

　　2.2　PHC组各项肿瘤标志物间的关系

　　各项肿瘤标志物单项检测的灵敏度(真阳性)依次为DR-70^TM＞AFU＞AFP＞γ-GT＞TNF-α;而特异度(真阴性)为AFP＞AFU＞DR-70^TM＞TNF-α＞γ-GT(表3)。

表3　五项指标对50例原发性肝癌的诊断效能

　　※以临床非肝癌的相关疾病患者为参照的真特异度^［2］　　癌肿大小与AFP及AFU的关系：50例PHC中小肝癌(直径≤5 cm)16例，其中AFP(+)3例、AFU(+)14例，说明AFU在小PHC者检出率明显高于AFP(P＜0.001)。而在直径≥5 cm的34例PHC中，AFP(+)29例、AFU(+)25例。表明AFP在直径≥5 cm PHC的检出率较小PHC者显著高(P＜0.05)。γ-GT、TNF-＞α、DR-70^TM则与癌肿(直径)大小无明显关系(P＞0.05)。

　　2.3　联合检测各项指标诊断PHC的结果

　　γ-GT在AFP(-)的阳性率为55.66%；TNF-α在AFP和γ-GT均阴性的检出率为25%；AFU在AFP、γ-GT和TNF-α均阴性的检出率为33%；而DR-70^TM则在上述4种标志物均阴性的阳性率为75%。除DR-70^TM由3例单项阳性外，上述4种标志物无1例单项阳性。所以在AFP(-)PHC，AFU、γ-GT、TNF-α、DR-70^TM4项指标联合检测的阳性率为94.44%。再包括AFP(+)PHC则AFP、AFU、γ-GT、TNF-α、DR-70^TM五项指标联合检测的总阳性率可达98%。只有2%的PHC患者上述标志物均为阴性。

　　3　讨论

　　AFP检测在PHC诊断中起着重要的作用，但仍存在着假阳性和假阴性。有报道以检测AFU、γ-GT、TNF-α、DR-70^TM　作为肝癌标志物以弥补AFP之不足。但在单项测定这些指标并和非肝疾病比较时，其灵敏度和特异度均有一定的局限性，因此如何提高AFP(-)或低浓度PHC的诊断率是目前肝癌诊断研究的重要课题。本文PHC组测定5项指标和肝外恶性肿瘤以及LC组比较均有显著性差异，和大多数文献报道相符^［3］。

　　从各项标志物单项测定诊断肝癌的灵敏度和特异度来看，以DR-70^TM　的灵敏度最高(90%)，但在肝外恶性肿瘤和肝硬化中，分别有14%和8%的阳性率，其特异度为78%。γ-GT在PHC的检出率为60%，虽然与AFP(64%)接近，但其正常值分布范围较宽，并在肝外恶性肿瘤和LC组有较多的重叠。TNF-α在PHC的阳性率为56%，其单项漏诊率可达44%。AFP在PHC的特异度最高(96.7%)，但其阴性率是36%，检出率在直径＞5 cm的肝癌中较高，而在直径≤5 cm的小肝癌中则易漏诊。PHC患者AFU阳性率(78%)高于AFP阳性率(64%)，但二者差异无显著性。而AFP和AFU联合检测阳性率可达92%，与单一检测AFP比较有显著差异。而且AFU能特异的检出AFP(-)的肝病患者。因此本文提示，提高PHC总的确诊率的有效方法是同时检测AFU、γ-GT。若将与AFP无相关的AFU(r=0.067)、γ-GT(r=0.043)、TNF-α(r=0.33)、DR-70^TM(r=0.071)4项指标联合检测，AFP(-)PHC的检出率可达94.44%。若将AFP、AFU、γ-GT、TNF-α、DR-70^TM　5项指标联合检测，则PHC的确诊率可达98%。总之，本研究不仅进一步证实多项指标联合检测有助于PHC与LC的鉴别诊断，可显著提高PHC的早期诊断能力。

　　参考文献：

　　［1］　沈薇，沈鼎明.血清α-L-岩藻糖苷酸对原发性肝癌诊断价值的初步探讨［J］.中华内科杂志，1989，28(7)：397-399.

　　［2］　曾显明，杨林，陈汉美.血清标志物检测肝癌的初步评价［J］.中华肿瘤杂志，1993，15：427-428

　　［3］　Giannoulis E，Arvanitakis C，Nikopoulos A.Diagnostic value of serum ferritin in primary hipatocellular carcinodigestion.Doutsos I［J］.1984，30:326-330.

收稿日期：1999-08-04

　　修回日期：1999-10-06