原发性肝癌患者血清中IL－12的含量及其意义

癌症 1999年第4期第18卷 短篇报道

作者：乔森　陈孝平

单位：乔森　山东省济宁市第一民医院普外科(济宁，272111)；陈孝平　同济医科大学附属同济医院普外科

关键词：原发性肝癌；白细胞介素12

　　中图分类号：R735.7　　文献标识码：A

　　文章编号：1000－467X(1999)04－0429－01

　　白细胞介素12（IL－12）是近几年才发现的一种细胞因子，具有多种生物学活性，是目前人们研究肿瘤治疗的热点之一。IL－12在原发性肝癌中的表达，尚未见报道。鉴于此，我们对36例原发性肝癌患者血清IL－12的水平进行了检测。

　　1　资料与方法

　　1.1　临床资料

　　36例原发性肝癌患者均系男性，均有乙肝病史。年龄49.8±7.5岁。肿瘤位于肝右叶26例，左叶6例，左右两叶4例。单发肿瘤21例，多发肿瘤15例。肿瘤直径≤5cm者12例，＞5cm者24例。手术切除肿瘤24例，余12例行术中肿瘤活检。全部标本均经病理检查证实为原发性肝细胞癌。组织学分级：Ⅰ级5例；Ⅱ级27例；Ⅲ级4例。有门脉癌栓者10例。AFP阳性者19例，阴性者17例。肝癌临床病期见表1。对照组11例（非肝癌组），系肝血管瘤和慢性胆囊炎患者。对照组中血清HBsAg(＋)。

表1　原发性肝癌患者血清IL－12与肝癌病期、肿瘤大小及门静脉癌栓的关系

　　注：小肝癌：肿瘤直径≤5cm；大肝癌：肿瘤直径＞5cm1.2　标本采集

　　分别于手术前1天采集患者清晨空腹周围静脉血2ml，离心后取血清，－20℃冷藏备用。

　　1.3　试剂及检测方法

　　试剂为美国Biosource公司产品（Total Human IL－12 P40 ※ P70 ELISA试剂盒）。应用ELISA方法在同济医院临床免疫室进行检测。检测步骤按产品说明书进行。

　　1.4　统计方法

　　均数间比较采用t检验，求出统计量P值。

　　2　结果

　　原发性肝癌患者血清中IL－12的水平，随着病期的加重呈进行性下降趋势，与对照组相比较有显著性下降；大肝癌组较小肝癌组IL－12水平显著降低；门静脉癌栓组较无癌栓组IL－12水平显著降低。结果见表1。

　　3　讨论

　　细胞免疫是机体抗肿瘤免疫反应的重要组成部分，是由多种免疫细胞及其产生的因子共同发挥作用。IL－12是由单核/巨噬细胞和B细胞产生的一种异二聚体细胞因子^[1]，具有多种作用。本研究发现，肝癌患者血清IL－12水平较对照组明显降低，且随着肿瘤生长，病期的加重，血清IL－12水平呈明显下降趋势。大肝癌组和合并门静脉癌栓组IL－12水平变化更进一步说明了这一点。这一结果表明，在肝癌早期，机体的IL－12水平变化是不大的，可部分说明其免疫力尚能维持正常功能。而在大肝癌组，IL－12水平明显降低的原因，可能是随着肿瘤的生长，肝功能受到破坏，机体免疫力随之下降，单核/巨噬细胞功能遭受损害，巨噬细胞运动和趋化能力下降。业已发现^[2]，癌症患者肿瘤组织、腹水和血清中均分离到分子量103～8×105的含蛋白质抑制因子，这种因子能抑制巨噬细胞的免疫反应。本组病例中，Ⅲ期肝癌患者血清IL－12水平降至54.35pg/ml。由此可见，在肝癌晚期和大肝癌患者中，主要由单核/巨噬细胞产生的IL－12均出现低水平，是符合上述理论基础的。结合本实验的结果，我们可以把血清IL－12作为原发性肝癌生物中敏感的免疫指标。

　　参考文献

　　1　D'Andrea A,Rengarajn M,Valiante NM,et al.Production of natural killer cell stimulatory factor (interleukin－12)by peripheral blood mononuclear cells[J] .J EXP Med,1992,176:1387

　　2　Kenog A,Rabson AK.Supernatant derived from a human hepatocellular carcinoma cell line(PLC PRF/S) depresses natural killer (NK) cell activity [J] .Cancer Imunother,1983,15:182.

收稿日期：1998－11－25；修回日期：1999－01－28