婵犵數濮烽。钘壩i崨鏉戠;闁规崘娉涚欢銈呂旈敐鍛殲闁稿顑夐弻锝呂熷▎鎯ф閺夆晜绻堝铏规崉閵娿儲鐝㈤梺鐟板殩閹凤拷 闂傚倸鍊搁崐鐑芥嚄閼哥數浠氭俊鐐€栭崹鐢稿箠閹版澘绠查柕蹇嬪€曠粻锝夋煥閺囨浜鹃梺钘夊暟閸犳牠寮婚妸鈺傚亞闁稿本绋戦锟� 闂傚倸鍊搁崐鐑芥嚄閼哥數浠氱紓鍌欒兌缁垶銆冮崨瀛樺仼闁绘垼濮ら崑銊х磼鐎n偄顕滈柣搴墴濮婅櫣鎹勯妸銉︾彚闂佺懓鍤栭幏锟� 闂傚倸鍊搁崐宄懊归崶銊х彾闁割偅鎯婂☉銏犵妞ゆ牑鍋撻柛銉墮缁€鍐煠绾板崬澧繛鍫濄偢濮婅櫣鎹勯妸銉︾彚闂佺懓鍤栭幏锟� 缂傚倸鍊搁崐鎼佸磹妞嬪海鐭嗗〒姘e亾闁诡垰顦甸幊鏍煛閸屾艾绨ユ繝鐢靛█濞佳囨偋韫囨洜鐭嗗┑鐘叉处閻撱儵鏌i弴鐐测偓鍦偓姘炬嫹 闂傚倸鍊搁崐椋庣矆娓氣偓楠炴牠顢曢敃鈧壕鐟扳攽閻樺疇澹樼紒鐘靛█閺岀喖骞嗚閹界姵绻涢崨顖氣枅闁哄被鍔戦幃銈夊磼濞戞﹩浼� 婵犵數濮烽弫鎼佸磻閻愬搫鍨傞悹杞扮秿濞戙垹绠i柣鎰缁犳岸姊洪幖鐐插姶闁告挻宀稿畷鏇㈠箻缂佹ḿ鍙嗛梺缁樻礀閸婂湱鈧熬鎷� 婵犵數濮烽弫鎼佸磻閻愬搫鍨傞柛顐f礀缁犲綊鏌嶉崫鍕櫣闁活厽顨婇弻宥堫檨闁告挻鐩崺鈧い鎺戝枤濞兼劙鏌熺喊鍗炰喊妤犵偛绻橀弫鎾绘晸閿燂拷 闂傚倸鍊峰ù鍥х暦閻㈢ǹ绐楅柟鎵閸嬶繝鏌曟径鍫濆壔婵炴垶菤閺€浠嬫倵閿濆啫濡烽柛瀣崌瀹曟帡鎮欑€涙ɑ顏熼梻浣芥硶閸o箓骞忛敓锟�

缂傚倸鍊搁崐鎼佸磹妞嬪海鐭嗗〒姘e亾閽樻繈鏌熷畡鐗堟拱闁瑰啿鐭傚缁樻媴閸涘﹥鍎撻梺娲诲墮閵堢ǹ鐣锋导鏉戝唨鐟滄粓宕甸弴銏$厱濠电姴瀚弸鏃堟煟閵堝倸浜鹃梻鍌欑閹碱偄煤閵娾晛绐楅柟鍓х帛閸嬫﹢鏌曟径鍡樻珕闁抽攱鍨块弻鐔虹矙閸ф鈧鏌涢悩铏闁哄瞼鍠栧畷娆撳Χ閸℃浼� 闂傚倸鍊搁崐椋庣矆娓氣偓楠炲鏁撻悩鑼槷闂佸搫娲㈤崹鍦不閻樼粯鐓欓柡澶婄仢缁ㄨ崵绱撳鍡欏⒌闁哄被鍔戦幃銈夊磼濞戞﹩浼� 婵犵數濮烽弫鍛婃叏娴兼潙鍨傚┑鍌溓归弰銉╂煛瀹ュ骸骞楅柛瀣儐缁绘繃绻濋崒婊冣拪缂傚倸绉甸悧鐘诲蓟閵娾晜鍋嗛柛灞剧☉椤忥拷 婵犵數濮烽弫鍛婃叏閻戝鈧倹绂掔€n亞鍔﹀銈嗗笒閸燁垶鎮甸鍡忓亾閻熺増鍟炵紒璇插暣婵$敻宕熼锝嗘櫇濡炪倖甯婄粈渚€顢旈敓锟� 闂傚倸鍊搁崐鐑芥倿閿曞倹鍎戠憸鐗堝笒閸ㄥ倸霉閻樿尙鎳佸鑸靛姇缁犺霉閸忚偐鎳呯紒瀣箻濮婅櫣鎹勯妸銉︾彚闂佺懓鍤栭幏锟� 闂傚倸鍊搁崐椋庣矆娓氣偓楠炲鏁撻悩鍐蹭画闂備緡鍓欑粔瀵哥不椤栫偞鐓ラ柣鏇炲€圭€氾拷 闂傚倸鍊搁崐椋庣矆娓氣偓楠炴饪伴崟顐㈢亖闂佸湱铏庨崰鏍不椤栫偞鐓ラ柣鏇炲€圭€氾拷 婵犵數濮甸鏍窗濡も偓閻g兘宕归鍛倯闂佺硶鍓濋〃蹇斿閿燂拷 闂傚倸鍊搁崐鐑芥倿閿曗偓椤啴骞愭惔锝庢锤闂佺粯鍨煎Λ鍕不椤栫偞鐓ラ柣鏇炲€圭€氾拷 闂傚倸鍊搁崐鐑芥嚄閸洖鍌ㄧ憸搴ㄥ箚閺傚簱鍫柛顐g箘椤斿棝姊虹捄銊ユ珢闁瑰嚖鎷� 闂傚倸鍊搁崐鐑芥嚄閼哥數浠氭繝娈垮枟閿曨偆绮婚幋锕€鐓濋柡鍐ㄧ墕閸楄櫕銇勯顐㈡灓缂佸绻樺铏规崉閵娿儲鐝㈤梺鐟板殩閹凤拷 闂傚倸鍊搁崐宄懊归崶銊х彾闁割偒婢€閻掑﹥绻涢崱妯哄闁告瑥绻愯灃闁挎繂鎳庨弳娆戠棯閹勫仴闁哄被鍔戦幃銈夊磼濞戞﹩浼� 濠电姷鏁告慨鐑藉极閹间礁纾绘繛鎴旀嚍閸ヮ剦鏁嶉柣鎰綑濞堬絽顪冮妶鍡欏缂侇喖娴风划鍫ュ礋椤栨稓鍙嗛梺缁樻礀閸婂湱鈧熬鎷� 闂傚倸鍊搁崐鐑芥嚄閸洖鍌ㄧ憸宥夘敋閿濆绀堝ù锝囨嚀鎼村﹪姊虹化鏇炲⒉缂佸鍨规竟鏇㈠锤濡や胶鍙嗛梺缁樻礀閸婂湱鈧熬鎷� 闂傚倸鍊搁崐鐑芥嚄閸洖鍌ㄧ憸宥夘敋閿濆绀堝ù锝堟閻撴捇姊洪崫鍕枆闁告ǹ鍋愭竟鏇熺節濮橆厾鍙嗛梺缁樻礀閸婂湱鈧熬鎷� 婵犵數濮撮惀澶愬级鎼存挸浜炬俊銈勭劍閸欏繐霉閸忓吋缍戠紒鈧径鎰闁圭⒈鍘鹃崢婊呯磽瀹ュ棛澧甸柡灞诲姂閹倝宕掑☉姗嗕紦 缂傚倸鍊搁崐鎼佸磹瀹勯偊娓婚柟鐑橆殕閸ゅ嫰鏌涢锝嗙缁炬儳顭烽弻锝夊棘閹稿孩鍎撻梺鎼炲妽缁诲牓寮婚妸鈺傚亞闁稿本绋戦锟� 闂傚倸鍊搁崐椋庣矆娓氣偓楠炲鏁嶉崟顓犵厯闂佽宕橀褔宕掗妸褎鍠愰柡鍐ㄧ墢瀹撲線鏌涢埄鍐姇闁哄懏鎮傞弻銊╂偆閸屾稑顏� 闂傚倸鍊搁崐鐑芥倿閿曗偓椤啴宕稿Δ浣镐簵闂佸壊鍋侀崕杈╃玻濡や胶绠鹃柟瀛樼懃閻忊晝鐥幆褜鐓奸柡灞诲姂閹倝宕掑☉姗嗕紦 闂傚倸鍊搁崐宄懊归崶銊х彾闁割偒婢€閻掑﹥銇勮箛鎾愁仱闁哄鐗犻弻锟犲炊閳轰讲鍋撻敐澶嬫櫜濠㈣泛顑嗗▍銏ゆ⒑鐠恒劌娅愰柟鍑ゆ嫹 缂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閹间礁纾圭紒瀣紩濞差亜围闁糕檧鏅滈鏃堟⒑瑜版帗锛熺紒璁圭節瀵偅绻濋崶銊у弳闂佺粯娲栭崐鍦偓姘炬嫹 濠电姷鏁告慨鐑藉极閸涘﹥鍙忛柟缁㈠枟閺呮繈鏌曢崼婵愭▓闁轰礁瀚伴弻娑㈩敃椤掑倻蓱闂佹寧鍐婚幏锟� 闂傚倷娴囬褍霉閻戣棄纾婚柨婵嗩槸绾捐绻涢幋鐐冩岸寮搁弽銊х闁瑰瓨鐟ラ悞娲煛娴e壊鍎旈柡灞诲姂閹倝宕掑☉姗嗕紦 闂傚倸鍊搁崐鎼併偑閹绢喖纾婚柛鏇ㄥ€嬪ú顏勎у璺猴功閺屽牓姊虹憴鍕姸婵☆偄瀚划鍫ュ醇閵夛妇鍙嗛梺缁樻礀閸婂湱鈧熬鎷� 婵犵數濮烽。顔炬閺囥垹纾绘繛鎴欏焺閺佸嫰鏌涢妷顔煎缂佹劖顨婇弻鐔煎箲閹伴潧娈梺鍛婂灩婵炩偓闁哄被鍔戦幃銈夊磼濞戞﹩浼� 闂傚倸鍊搁崐椋庣矆娴i潻鑰块弶鍫涘妿娴犳碍淇婇悙顏勨偓褏绱撳璺虹闁瑰墎鏅畵浣糕攽閻樺弶澶勯柡鍛倐閺屻劑鎮ら崒娑橆伓 濠电姷鏁告慨鐑藉极閹间礁纾绘繛鎴欏灪閸庢棃鏌ゅù瀣珔闁搞劍绻冮妵鍕冀椤愵澀绮堕梺钘夊暟閸犳牠寮婚敐澶婄睄闁稿鍟垮﹢鍗炩枎閵忋倖鍊烽柛顭戝亜閺嬫垿鎮楅獮鍨姎妞わ富鍨堕幆灞轿旈崨顔惧弳闂佺粯娲栭崐鍦偓姘炬嫹
  您所在的位置:首页 > 专题栏目 > 肝癌专题 > 文献资料 用户登录 新用户注册
丙型肝炎与原发性肝癌关系研究现状

丙型肝炎与原发性肝癌关系研究现状

世界华消化杂志 1999年第2期第0卷 编委论坛

作者:杜竞辉 查文章

单位:南京医科大学 江苏省民医院 210029

关键词:肝炎,丙型;肝肿瘤/病因学;基因,病毒;丙型肝炎病毒

  中国图书资料分类号 R735.7

  Subject headings hepatitis C; hepatitis C virus; liver neoplasms/etiology; gene, viral

  肝癌是世界上常见的恶性肿瘤,其病因研究主要集中在肝炎病毒、化学因素、饮水污染、烟酒嗜好、微量元素、性激素等,其中肝炎病毒是目前研究的主要课题之一.发展中国家以乙型肝炎为主、发达国家主要病因为丙型肝炎,随着近年来急性乙型肝炎发病率逐渐下降,肝癌发病率却有上升.这种情况可能与HCV传播有关.现就近年来丙型肝炎病毒及其与原发性肝癌关系的研究现状简述如下.

  1 丙型肝炎病毒基因

  丙型肝炎病毒(HCV)是单股正链RNA病毒,属黄热病毒科,约有9400个核苷酸[1],根据HCV全基因序列或经PCR扩增后的基因序列片段的同源性可以分成不同型和(或)亚型.常用的基因分型方法为基因序列扩增(PCR)分型法和限制性片段长度多态分析法(RFLP).由于存在不同的分型方法,造成各种分型命名系统并存的混乱局面.目前主要运用的是1993年Simmonds[2,3]等提出亲缘关系分析法的6型分型法.即将HCV分为6个型和11个亚型. 有许多学者尝试建立HCV感染细胞模型,并在细胞内检测病毒颗粒. mizuno et al[4]将HCV全基因组转染入Hela G细胞中,结果用免疫组织化学方法证实细胞中有核心区、包膜糖蛋白区、NS3区和NS 5区等病毒抗原表达.免疫电镜下发现核心抗原定位于内质网膜上,核心抗原阳性颗粒存在于胞质液中,直径30nm;普通电镜下可在内质网池中发现一直径为45nm颗粒,外有包膜包裹.他们认为,HCV核心抗原在胞质液中合成和组装,然后在内质网中形成完整的病毒颗粒.但到目前为止HCV的体外培养分离尚未成功,HCV病毒蛋白仍很难从培养和血清中分离获得,而且尚未找到HCV保护性中和抗体.少数有关HCV的中和抗体的报告,还需进一步观察证实,所以HCV感染的预防HCV疫苗的制备是当务之急的前沿课题.

  2 HCV的检测

  抗-HCV的检测是临床上诊断急、慢性丙型肝炎和筛选供血员的主要手段之一,近十年来检测方法经过三次变革.第一代抗-HCV的检测系使用NS-4区的重组蛋白C-100,5-1-1直接ELISA法,检测率达70%,具有较高的假阳性.第二代抗-HCV检测所采用的抗原加入了包括来自于Core区(C22-3),NS-3区(C33c)及NS-4的重组蛋白,使检测率有所提高.第三代抗-HCV检测方法中,抗原来自Ⅰa型(Orfho EIA 3.0法)或Ⅰb型(Murex vK 488法)的Core, NS-3,NS-4,NS-5区蛋白,可以检测血清中抗体的滴度,从而更能够反映抗体检测敏感性在基因型别间的差异[5-7].

  丙型肝炎病毒基因的检测,目前多采用逆转录-套式-聚合酶链反应(RT-Nested-PCR)的方法及各种定量PCR方法、该方法灵敏度高,在感染的组织中及癌周组织中检测到HCV-RNA及其负链表明HCV在其组织中复制.但在操作过程以及cDNA合成步骤中有可能存在假阳性[8,9].

  原位杂交(In Situ Hybridization, ISH)检测方法同样灵敏,不但能显示病毒颗粒的分布,同时也能观察组织特征和细胞亚微结构,在肝癌组织及癌旁组织中直接检测到丙肝病毒基因、丙肝病毒蛋白(特别是核心蛋白)证明丙肝病毒在癌变过程及其癌变后的肝癌细胞中持续存在有可能构成致癌作用的启动因子[10,11].

  3 丙型肝炎病毒与原发性肝癌

  越来越多的资料表明:HCV感染可致慢性肝炎、肝硬变、肝癌.我们在1993年检测了101例原发性肝癌患者血清及癌组织中HCV-RNA,阳性率达10%左右.在HCV-RNA阳性肝癌的癌组织中检测到HCV-RNA负链.通过对比研究证实HCV为我国肝癌的第二相关因素,并且通常可与HBV合并感染. akkiz-H et al[12]在22例血清阳性肝癌中检测到HCV-RNA,并对其进行分型研究.认为Ⅰb型为其主要类型,这可能有两方面因素:Ⅰb型HCV可能具有特殊的致肝细胞病变因素,其次是Ⅰb型比非Ⅰb型病毒在体内存在时间较长,因长期感染而导致肝硬变和肝癌. sansonno et al[13]1997年用免疫组化方法对E2/NS-1,C22-3,C33c,C100-3和NS-5抗原进行免疫标记,然后用地高辛标记HCV5’端非编码区特殊探针进行原位杂交,这种同步杂交方法不但能显示HCV-RNA在细胞亚微结构中的位置,同时保存组织形态,用这种方法检查6例HCV-RNA阳性肝癌和3例HCV-RNA阴性HCC,结果HCV-Ags呈细小颗粒状位于癌组织和非癌细胞胞质中,而在癌细胞的胞质中较少.每个感染的细胞都显示核心(Core)E和NS-3,-4,-5蛋白. 研究表明HCV在感染的肝细胞中复制,在癌变的组织继续存在,这些蛋白相关的蛋白酶的激活可能作为潜在癌变因子.

  作者简介:杜竞辉,男,1930-10-13生,江西省新淦县,汉族.1954年江苏医学院医本科毕业.南京医科大学外科教授兼第一附属医院(江苏省民医院)外科主任医师,主要从事普外科肝胆胰疾病的诊治研究,发表论文50篇,主编《普通外科手术图解》等专著4部,获科技成果奖9项.

  通讯作者 杜竞辉,210029,南京医科大学第一附属医院(江苏省民医院)外科,江苏南京广州路300号.

  tel. +86·25·3718836 Ext. 6823

  4 参考文献

  [1] Choo QL. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A,non-B viral hepatitis genome. Science, 1989;244:359-362

  [2] Simmonds P. Sequence variability in the 5'non-coding region of hepatitis C virus: identification of a new virus type and restrictions on sequence diversity. J Gen Virol, 1993;74:661-668

  [3] Simmonds P. A proposed system for the nomenclature of hepatitis C viral genotypes. Hepatology, 1994;19(Suppl):1321-1324

  [4] Mizuno M. Virion-like structures in hela G cells transfeted with the full-length sequence of the hepatitis C viral genome. Gastroenterology,1995;109:1933-1940

  [5] Prescott LE. Detection and clinical features of hepatitis C virus type 6 infections in blood donors from Hong Kong. J Med Virol, 1996;50:168-175

  [6] Dhaliwal SK. Influence of viraemia and genotype upon serological reactivity in screening assays for antibody to hepatitis C virus. J Med Virol,1996;48:184-190

  [7] Dow BC. Third-generation recombinant immunoblot assay comparison of reactivities according to hepatitis C virus genotype. Transfusion,1996;36:547-551-552

  [8] McGuinness PH. False detection of negative-strand hepatitis C virus rNA [letter; comment]. Lancet, 1994;343:551-552

  [9] Lanford RE. Lack of detection of negative-strand hepatitis C virus rNA in peripheral blood mononuclear cells and other extrahepatic tissues by the highly  strand-specific rTth reverse transcriptase PCR. J Virol,1995;69:8079-8083

  [10] Yamada G. Localization of hepatitis C viral RNA and capsid protein in Human Liver. Dig Dis Sci, 1993;38:882-887

  [11] Haruna Y. Expression of hepatitis C virus in hepatocellular carcinoma. Cancer, 1994;73:2253-2258

  [12] Akkiz H. Hepatitis C virus genotypes in patients with hepatocellular carcinoma. J Environ Pathol Toxicol Oncol, 1996;15:85-88

  [13] Sansonno D. In situ simultaneous detection of hepatitis C virus RNA and hepatitis C virus-related antigens in hepatocellular carcinoma. Cancer,1997;80:22-33

收稿日期 1998-07-26


页面功能 参与评论】【字体: 打印文章关闭窗口
下一编:P53,P21,nm23和PCNA在原发性肝癌中的表达与预后的关系
焦点新闻
·慢性粒细胞白血病p53基因功能检测
·慢性髓细胞白血病合并原发性肝癌一例报告
·银屑病与白血病的关系——附33例报告
·p16/MTS1基因缺失在急性淋巴细胞白血病发病中的作用
·急性白血病儿童血脂、蛋白质和氨基酸代谢变化
·慢性粒细胞白血病急变相关基因研究进展
·急性淋巴细胞白血病p16基因及P16蛋白失活与临床相关性
·儿童急性白血病p16基因的缺失和突变及其意义
温馨提示:如果您怀疑自己有某种健康问题,可到健康社区交流咨询或尽快去医院就医治疗。

栏目列表


Copyright © 2016闂傚倸鍊搁崐椋庢濮橆兗缂氱憸宥堢亱閻庡厜鍋撻柛鏇ㄥ亞閿涙盯姊洪悷鏉挎倯闁绘稓娅﹜.com闂傚倸鍊搁崐椋庢濮橆兗缂氱憸宥堢亱閻庡厜鍋撻柛鏇ㄥ亞閿涙盯姊虹涵鍜佸敽閹煎饪� rights reserved. 闂傚倸鍊搁崐鐑芥嚄閸撲礁鍨濇い鏍亼閳ь剙鍟村畷銊р偓娑櫭禍杈ㄧ節閻㈤潧孝闁稿﹤顕槐鎾愁潩閼哥數鍘卞銈嗗姉婵挳宕濆杈╃<闁绘﹩鍠栭崝锕傛煛鐏炵晫啸妞ぱ傜窔閺屾盯骞樼捄鐑樼€诲銈嗘穿缂嶄線骞冩禒瀣窛濠电姴鍟鐔兼⒒娴h姤纭堕柛锝忕畵楠炲繘鏁撻敓锟� 婵犵數濮烽弫鎼佸磻閻愬搫鍨傞柛顐f礀缁犲綊鏌嶉崫鍕櫣闁稿被鍔戦弻銈吤圭€n偅鐝掗梺缁樺笒閿曨亪寮婚敐鍛傛棃鍩€椤掑嫭鍋嬮煫鍥ㄧ☉閻撴繈鏌¢崘锝呬壕闂侀潧娲ょ€氫即鐛鈧、娑樜旈埀顒佺閸撗€鍋撶憴鍕婵炲眰鍨藉畷鎴﹀箛椤斿墽锛濋梺绋挎湰閻熝囁囬敂濮愪簻闁挎棁妫勯婊堟煙缁涘浜版慨濠冩そ瀹曨偊宕熼鐘辩礃闂備礁鎽滄慨鐢稿箰閹灛锝夊箛閺夎法鐫勯梺鍓插亞閸犳劕鈻嶉姀銈嗏拺閻犳亽鍔屽▍鎰版煙閸戙倖瀚� 闂傚倸鍊搁崐椋庣矆娓氣偓楠炴牠顢曢敂钘変罕濠电姴锕ら悧鍡欑矆閸喓绠鹃柟瀛樼懃閻忣亪鏌涚€n剙鏋戦柕鍥у瀵粙濡搁妷顔筋棥闂備胶枪椤戝棝骞愭繝姘闁告稒娼欑粈鍐┿亜椤撶喎鐏︽い銉ョЧ濮婄粯鎷呴搹骞库偓濠囨煛閸滀椒閭鐐茬箻閺佹捇鏁撻敓锟�