幽门螺杆菌感染与胃粘膜端粒酶活性关系的研究

世界华人消化杂志 1999年第5期第0卷 研究快报

作者：司君利　刘吉勇　亓玉琴

单位：司君利　山东煤矿泰山医院消化内科　山东省泰安市　271000； 刘吉勇　亓玉琴　山东省立医院消化内科　山东省济南市　250021

关键词：螺杆菌感染；胃粘膜；端粒酶

　　Subject headings　Helicobacter infections; gastric mucosa; telomerase

　　中国图书馆分类号　R 735

　　研究表明，幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)是慢性胃炎，消化性溃疡的主要致病因素，而且与胃癌的发生亦密切相关^［1，2］.端粒酶通过维持染色体端粒长度而使永生化细胞获得无限增殖的能力，近来已在人体多种肿瘤细胞中检测到其活性，有关端粒酶的表达与Hp感染关系的研究国内尚未见有关报道.本文采用TRAP(telomere repeat amplification protocol)^［3］法对胃粘膜活检组织进行端粒酶活性检测，旨在探讨Hp感染与端粒酶表达在胃癌发生发展中的意义.

　　1　材料和方法

　　1.1　材料　收集1997-12/1998-05胃粘膜活检标本110例，慢性胃炎取胃窦粘膜，胃癌者取癌旁粘膜，均经病理证实.其中胃腺癌48例，慢性浅表性胃炎30例，慢性萎缩性胃炎22例，伴肠上皮化生10例.

　　1.2　方法　①Hp检测：采用1min快速尿素酶法将胃粘膜活检组织立即放入尿素酶试剂中，以试剂呈红色为Hp阳性.②端粒酶提取：每例标本取约50 mg，于EP管中匀浆后加适量冷PBS，4℃静置片刻，取上清200μL，离心收集细胞，立即加裂解液20 μL，冰浴30min，于4℃以15000 rpm离心10min，取上清-20℃保存备用. ③端粒酶检测采用TRAP法.

　　2　结果

　　胃粘膜活检标本Hp感染与端粒酶检测110例胃粘膜活检标本Hp感染及端粒酶表达见表1.胃癌组Hp感染与端粒酶活性为，32例Hp感染阳性胃癌组，端粒酶阳性30例(93.8%)，明显高于Hp阴性(16例中阳性8例)胃癌组(P＜0.01).

　　　表1　胃粘膜活检标本Hp感染率与端粒酶表达

　　3　讨论　　端粒酶是一种核糖核蛋白，主要成分是RNA和蛋白质，具有逆转录酶活性，能以自身RNA为模板，从头合成端粒并加到染色体未端，以补偿细胞分裂时染色体端粒的缩短，维持染色体的稳定，从而使细胞获得无限增殖的能力.因此，端粒酶的活化和端粒长度的稳定对细胞永生化或恶变是至关重要的^［4］.由于端粒酶是通过维持端粒长度使细胞成为癌细胞，所以比其他肿瘤标记物更直接，特异性更强.本组用TRAP法所测胃癌活检标本端粒酶阳性率与Hiyama et al^［5］结果一致，提示大多数胃癌组织端粒酶处于活化状态.此外，端粒酶在某些癌前病变如慢性萎缩性胃炎及肠上皮化生中也有不同程度的表达，这可能由于癌前病变组织中存在少数已永生化的细胞^［6］.作者认为，端粒酶在胃癌变中可能起关键作用，可动态观察来监测癌前病变.

　　Hp是胃癌的一个重要危险因素^［7］. 对胃癌组Hp感染与端粒酶活性的相关性分析表明，Hp感染阳性胃癌组，端粒酶阳性率明显高于Hp阴性者，两者呈正相关，提示Hp感染在端粒酶活化过程中可能起关键作用，但目前尚无Hp感染激活端粒酶的直接证据.本研究资料支持Hp感染是胃癌的重要致病因子，端粒酶在胃癌的发生发展中可能起关键作用，Hp感染与端粒酶活化在胃癌组织呈正相关，但Hp在端粒酶活化过程中的确切机制有待于进一步阐明.

　　通讯作者：司君利

　　4　参考文献

　　[1]　Shigeru E, Toshifumi O, Yusuke S, Nakanishi T. detection of Helicobacter pylori infection in early stage gastric cancer. cancer, 1995;75:22-23

　　[2]　林三仁. 幽门螺杆菌与胃癌关系的进展.中华消化杂志，1997；17：249-250

　　[3]　Kim NW, Piatyzek MA, Prowse KR, Harley CB, West MD, Ho PLC, Coviello gM, Wright WE, Weinrich SL, Shay JW. Specific assotiation of human telomerase activity with immortal cells and cancer. Science, 1994;266:2011-2014

　　[4]　de lange T. Activation of telomerase in a human tumor. Proc Natl Acad sci USA, 1994;91:2882-2885

　　[5]　Hiyama E, Okoyama T, Tatsumoto N, Hiyama K, Imamura Y, Murakami Y, kodama T, Piatyszek MA, Shay JW, Matsuura Y. Telomerase activity in gastric cancer. Cancer Res, 1995;55:3258-3262

　　[6]　Tahara H, Nakanishi T, Kitamotom M, Nakashio R, Shay JW, Tahara E, kajiyama G, Ide T. Telmoerase activity in human liver tissues: comparison between chronic liver disease and hepatocellular carcima. Cancer Res,1995;55:2734-2736

　　[7]　Correa P, Miller MJS. Helicobacter pylori and gastric atrophy-cancer paradoxes. J Natl Cancer Inst, 1995;87:1731-1732

收稿日期：1998-10-08　修回日期：1998-12-30