不同剂量醛氢叶酸合并氟尿嘧啶治疗晚期胃肠道癌
肿瘤 1999年第4期第19卷 医疗研究
作者：彭玉珍
单位：皖南医学院弋矶山医院(芜湖241001)
关键词：胃肠道肿瘤；醛氢叶酸/治疗；氟尿嘧啶/治疗
醛氢叶酸(Citrovorum factor,CF)合并氟尿嘧啶(5-FU)是目前治疗晚期胃肠道癌有效的联合方案之一。但有关CF药物量效关系的临床结果仍然存在异议［1］。自1992年～1997年7月，应用不同剂量的CF合并5-FU治疗晚期胃肠道癌68例，现将近期疗效和毒副作用对比观察报告如下。
材料与方法
一、病例选择
入选标准为年龄在25～67岁，男48例，女20例，其中胃癌40例、结肠直肠癌28例。所有病例均经组织学证实。并通过体检、B超或CT、内窥镜及X线检查有可测量的病灶，其中左锁骨上淋巴结转移17例、肝脏、肺脏、胰腺转移26例，腹腔、盆腔淋巴结转移25例，切口种植5例。体质功能状态Karnofsky评分＞60分。肝、肾功能、心电图、周围血象均在正常范围之内。
二、治疗方法
将入选病例完全随机分成A、B两组，每组34例，A组用小剂量CF，B组用大剂量CF。
方法 A组CF 30 mg/d 静滴2h连续5天。同时合并5-FU 1000 mg/d，连续5天，B组CF 300 mg/d静滴2h，连续5天，5-FU用法同A组。
两组病例均完成2个周期者方作疗效评定，3周后重复。68例患者共完成89个周期化疗。
三、疗效及毒性评价
每例患者至少接受两个以上周期的化疗。根据1981年WHO制定的疗效标准(CR、PR、SD、PD)和毒性分级标准(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)进行有效性和毒性反应的评价。
结果
A组、B组胃癌各20例，缓解率分别为55.0%、45.0%，结直肠癌各14例，缓解率分别为21.4%、14.2%。无统计学差异(P＞0.05)，两组病人的客观疗效见表1。
表1 不同剂量疗效比较
| 组别 |
病种 |
例数 |
疗 效 |
| CR |
PR |
SD |
PD |
CR+PR% |
| A组 |
胃癌 |
20 |
3 |
8 |
6 |
3 |
55.0 |
| 结直肠癌 |
14 |
1 |
2 |
9 |
2 |
21.4 |
| B组 |
胃癌 |
20 |
2 |
7 |
8 |
3 |
45.0 |
| 结直肠癌 |
14 |
1 |
1 |
9 |
3 |
14.2 |
A、B组不同剂量治疗全身化疗反应以恶心、呕吐、口腔炎、静脉炎为主，且两组有明显差别。其次为血液学毒性反应、肝动能损害，两组毒副反应见表2。
表2 不同剂量毒副反应比较
| |
A组 |
B组 |
| Ⅰ |
Ⅱ |
Ⅲ |
Ⅳ |
合计(%) |
Ⅰ |
Ⅱ |
Ⅲ |
Ⅳ |
合计(%) |
| 恶心呕吐 |
10 |
5 |
1 |
|
16(47.1) |
10 |
8 |
2 |
1 |
21(61.7) |
| 腹泻 |
4 |
2 |
2 |
|
8(23.5) |
4 |
4 |
1 |
|
9(26.4) |
| 口腔炎 |
5 |
3 |
1 |
|
9(26.4) |
6 |
8 |
1 |
1 |
16(47.1) |
| 静脉炎 |
4 |
2 |
1 |
|
7(20.6) |
6 |
3 |
3 |
|
12(35.2) |
| 色素沉着 |
3 |
1 |
|
|
4(11.7) |
4 |
2 |
1 |
|
7(20.6) |
| 白细胞下降 |
2 |
2 |
1 |
|
5(14.7) |
3 |
3 |
1 |
|
7(20.6) |
| SGPT增高 |
4 |
1 |
|
|
5(14.7) |
4 |
1 |
1 |
|
6(17.6) |
讨论
在胃肠道癌的化疗中，目前还没有任何一种药物能够取代5-FU，但其有效率仍在20%以下。Santi等［2］研究发现，CF能增强5-FU的抗肿瘤活性。其机理［1］为CF通过代谢成为亚甲基四氢叶酸(CH2FH4)提高细胞库容，进而解离系数较小，故增强了胸腺嘧啶合成酶(TS)的抑制，从而提高了5-FU的抑癌作用。
CF增强5-FU的抗肿瘤活性已被证实并广泛用于临床。但其抗肿瘤活性是否有量效关系至今仍是研究的热点。有报道［3］应用30 mg/次低剂量CF可以加强5-FU效果，其有效率为45.6%。另有报道［4］，高剂量CF 300 mg/次与低剂量30 mg/次治疗晚期胃肠道癌，疗效上无统计学意义，且高剂量CF毒性比低剂量重。许多实验研究发现［5］，低剂量化疗毒性低，生存期长，甚至抗瘤效应高，并观察到体内LYL/2+-细胞增多及IL-2产生增加，而大剂量则相反。本文对68例晚期胃肠道癌患者完全随机分成两组。结果看出，A组胃癌CR+PR为55.0%，结直肠癌CR+PR 21.4%。B组胃癌CR+PR 45.0%，结直肠癌CR+PR 14.2%。与文献报道相似，近期疗效满意。经统计学处理无显著差异。
化疗的全身毒性反应主要是恶心、呕吐。两组发生率分别为47.1%(16/34)，61.7%(21/34)。口腔炎的发生率分别为26.4%(9/34)、47.1%(16/34)。局部反应以注射部位血管静脉炎常见，其发生率分别为20.6%(7/34)、35.2%(12/24)。两组血液学，肝功能损害毒性相似，而非血液学毒性，两组之间有明显的差异。提示大剂量组毒副反应明显高于小剂量组。
本文研究了应用不同剂量的CF合并5-FU治疗晚期胃肠道癌。结果显示两组之间量效经统计学处理无显著差异，而毒性反应大剂量组明显高于小剂量组。因此认为小剂量CF合并5-FU治疗晚期胃肠道癌疗效确切，毒性反应低，安全可靠，值得临床进一步试用。
作者简介 彭玉珍，女，大学本科，副主任医师，副教授。
参考文献
1 Arbuck SG,5-FU/Leucovorin biochemical modulation that works?Oncology,1987,1:61
2 Santi DV,Mchery CS,Sommer H,Mechanism of interaction of thymidylate synthetase with 5-FIuorodeoxyuridylate.Biochemistry,1974,13:471
3 彭玉珍，赵文英.低剂量醛氢叶酸合并氟尿嘧啶治疗晚期胃肠道癌.皖南医学院学报 1998，17(1)：62
4 郑秀立.Clinical observation on the treatment of advanced colorectal and gastric carcinoma with low CF and 5-FU continous infusion for 120 hours.J Nanjing Medical College,1992,6(1):49
5 张方信，邓芝云，袁爱力.化疗药物对宿主免疫的调节作用.国外医学肿瘤分册 1993，增刊：40
(收稿：1999-01-04 修回：1999-04-06)
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