脑宁康颗粒治疗中风先兆证临床疗效研究
中国中西医结合急救杂志 2000年第6期第7卷 临床研究论著
作者：魏江磊 邵念方 王海颖
单位：魏江磊（上海中医药大学附属曙光医院，上海 200021）；邵念方 王海颖（上海中医药大学）
关键词：中风先兆；脑宁康颗粒；阿斯匹林；中医药
摘要：目的：观察脑宁康颗粒治疗中风先兆证的临床疗效。方法：中风先兆证患者114例，随机分为脑宁康治疗组和阿斯匹林治疗对照组。观察2组给药前后临床积分、血小板膜表面受体(CD62P)、内皮素-1(ET-1)、红细胞C3b受体花环率(RBC-C3b-RR)、丙二醛(MDA)等参数的变化。结果：治疗组总有效率94.74％，1年内中风发生率1.75％，给药后治疗组CD62P、ET-1、RBC-C3b-RR、MDA分别为(1.48±0.04)%、(60.31±26.05)ng/L、(11.03±2.24）%和(1.72±0.31)μmol/L，较给药前均显著或极显著改善(P＜0.05或P＜0.01），以上参数与对照组比较，均有显著性差异(P均＜0.05)。结论：脑宁康颗粒不仅能明显改善中风先兆证症状、有效控制中风发生，且对患者血管内皮、血小板活化功能、神经免疫调制及抗氧化功能有明显改善，其效应显著优于阿斯匹林。
中图分类号：R255.2;R285.6 文献标识码：A
文章编号：1008-9691(2000)06-0356-03
Studies on clinically curative effects of Naoningkang pellet(脑宁康颗粒) on stroke precursor
WEI Jiang-lei
(Shanghai Dawn Hospital,Shanghai University of TCM,Shanghai 200021)
SHAO Nian-fang,WANG Hai-ying.
Abstract:Objective:To observe the clinically curative effects of Naoningkang pellet (NNKP,脑宁康颗粒) on stroke precursor.Methods:One hundred and fourteen cases with stroke precursor were randomly divided into treatment group which treated with NNKP and control group which treated with Aspirin.The changes in clinical scores,cluster of differentiation 62 P(CD62P),endothelin-1(ET-1),red blood cell C3b receptor rate (RBC-C3b-RR),and malondialdehyde(MDA) were observed before and after therapy.Results:The totally effective rate in treatment group was 94.74％,the occurrance rate of stroke within one year was 1.75% and after therapy the CD62P,ET-1,RBC-C3b-RR,and MDA were(1.48±0.04)%,(60.31±26.05)ng/L,(11.03±2.24)% and (1.72±0.31) μmol/L respectively in treatment group and in comparison with before therapy all the improvements were significant (P＜0.05 or P＜0.01),meanwhile the differences in all the above-mentioned parameters in comparison with control group were significant (all P＜0.05).Conclusions:NNKP is not only able to improve the symptoms of stroke precursor and control the occurrance of stroke but also to improve the functions of vascular endothelium,platelet activation,neuroimmune regulation,and antioxidation obviously in patients.Its efficacy is markedly better than Aspirin.
Key words:stroke signs;Naoningkang pellet;Aspirin;traditional Chinese medicine
脑血管病高发病率、致残率和致死率及低疗效的现状，迫使临床学家不得不从捕捉疾病先兆并拟定相应对策入手，皆在控制该病的发生和发展。本研究运用中药脑宁康颗粒治疗中风先兆证57例，并与阿斯匹林治疗的对照组进行临床效应的比较，报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例：114例患者均符合全国脑病协作组第2次会议通过的中风先兆诊断与疗效评定标准［1］及1986年中华医学会第2次全国脑血管病学术会议第3次修订的急性脑血管病诊断要点中短暂脑缺血发作［1］(transcient ischemic attack,TIA)诊断。脑宁康治疗组(治疗组)57例中男30例，女27例；年龄37～82岁，平均(55.37±10.21)岁；病程3～12个月，平均(7.71±1.15)个月。阿斯匹林对照组(对照组)57例中男31例，女26例；年龄38～84岁，平均(54.89±10.12)岁；病程3.5～12个月，平均(7.98±1.59)个月。基础疾病：原发性高血压病合并高脂血症71例，单纯性高脂血症17例，冠心病15例，其他11例。中医辨证：肝胆火盛型64例，风痰内盛型44例，其它型6例。2组患者临床资料分布无明显差异(P＞0.05)。
1.2 治疗方法：治疗组用脑宁康颗粒(山东中医药大学附院制剂药厂生产)，每次6 g，每日3次，14日为1个疗程，连服3～4个疗程。脑宁康颗粒剂组方：野菊花、夏枯草、蚤休、半边莲、水蛭、大黄、陈皮、川芎等。每克颗粒相当于生药5 g。用药期间停用西药。对照组用肠溶阿斯匹林，每次0.3 g，每日1次(沈阳克达制药厂生产，批号960206)。服药天数及疗程同治疗组。
1.3 按文献［1］标准统计2组治疗前后临床计分。
1.4 实验室检测：
1.4.1 血管内皮功能测定内皮素1(ET1)：空腹抽患者静脉血2 ml，注入含10%EDTA*Na240 μl和抑肽酶80 μl试管中，4 ℃离心(3 000 r/min)10分钟，分离血浆，取上清液，过柱层析后，按药盒说明测定ET1(药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供，FJ2008A型α计数仪测试)。
1.4.2 血小板活化功能测定血小板膜表面受体(CD62P)标记：1%EDTA*Na2抗凝血2 ml，按操作程序制血小板悬液加入抗血小板膜受体的相应荧光标记抗体CD62P(Immunotech/USA产品)，在FACS Vantage流式细胞仪上检测(Becton Dickinson,USA)。
1.4.3 神经免疫调制(neuroimmunomodulation,NIM)功能测定红细胞C3b受体花环率(RBCC3bRR)：采用欧氏法，致敏酵母菌和未致敏酵母菌冻干试剂由上海长海医院免疫室提供。
1.4.4 抗氧化能力测定血清脂质过氧化物丙二醛(MDA)：采用硫代巴比妥酸荧光比色法［2］，仪器为日产XY4型荧光分光光度计，南京建成生物研究所药盒。
1.5 疗效评定标准：参照文献［1］方法评定，主证按4级，次证按2级。疗效百分数=(治疗前总分数－治疗后总分数)/治疗前总分数×100%。临床治愈：疗效百分数≥95%；显效：疗效百分数为60％～94％；有效：疗效百分数为20％～59％；无效：疗效百分数＜20%，乃至为负数，甚至中风。
1.6 统计学方法：数据以均数±标准(x±s)表示，样本均数比较采用t检验，疗效评定采用Ridit分析。P＜0.05为差异有显著性。
2 结 果
2.1 临床疗效：治疗组临床治愈率、显效率及总有效率、临床计分改善均明显优于对照组(P＜0.05或P＜0.01)。随访1年发现治疗组中风发生率(1.75％)明显低于对照组(17.54%，P＜0.05)。见表1。
2.2 证型与疗效相关度：治疗组肝胆火盛型临床治愈率、显效率明显优于对照组(P＜0.05)。见表2。
表1 2组临床疗效比较
| 组别 |
病例数
(例) |
临床治愈
［例(%)］ |
显效
［例(%)］ |
有效
［例(%)］ |
总有效
［例(%)］ |
中风发生率
［例(%)］ |
临床计分( ±s，分) |
| 治疗前 |
治疗后 |
| 治疗组 |
57 |
21(36.84)* |
19(33.33)* |
14(24.56) |
54(94.74)* |
1( 1.75)* |
38.15±2.91 |
6.32±1.11*△ |
| 对照组 |
57 |
9(15.79) |
8(14.04) |
20(35.09) |
37(64.91) |
10(17.54) |
37.78±2.81 |
24.21±1.80 |
注：与对照组同型比较：*P＜0.05
2.3 对各实验参数的影响：治疗组ET1、CD62P、RBCC3bRR和MDA均较治疗前明显改善(P＜0.05或P＜0.01)；且效应明显优于对照组(P均＜0.05)。见表3。
表2 证型与疗效相关度分析例(%)
| 组别 |
证型 |
病例数(例) |
临床治愈 |
显效 |
有效 |
总有效 |
| 治疗组 |
肝胆火盛 |
31 |
16(51.61)* |
13(41.94)* |
1( 3.23) |
30(96.77) |
| |
风痰内盛 |
22 |
5(22.72) |
5(22.72) |
11(50.00) |
21(95.44) |
| |
其它 |
4 |
0( 0 ) |
1(25.00) |
2(50.00) |
3(75.00) |
| 对照组 |
肝胆火盛 |
33 |
5(15.15) |
4(12.12) |
12(36.36) |
21(63.64) |
| |
风痰内盛 |
22 |
3(13.64) |
4(18.18) |
8(36.36) |
15(68.18) |
| |
其它 |
2 |
1(50.00) |
0( 0 ) |
0( 0 ) |
1(50.00) |
注：与对照组比较：*P＜0.05；与本组治疗前比较：△P＜0.05
表3 2组各实验参数的变化比较(x±s)
| 组别 |
病例数(例) |
ET1(ng/L) |
CD62P(%) |
RBCC3bRR(%) |
MDA(μmol/L) |
| 治疗组 治疗前 |
57 |
131.51±39.03 |
2.91±0.05 |
7.93±1.98 |
2.12±0.57 |
| 治疗后 |
57 |
60.31±26.05*△ |
1.48±0.04*△△ |
11.03±2.24*△ |
1.72±0.31*△ |
| 对照组 治疗前 |
57 |
129.31±38.47 |
2.89±0.05 |
7.69±1.94 |
2.07±0.54 |
| 治疗后 |
57 |
101.89±33.21 |
2.12±0.05△ |
7.99±1.96 |
1.92±0.52 |
注：与对照组同期比较：*P＜0.05；与本组治疗前比较：△P＜0.05，△△P＜0.01
2.4 临床计分与各实验参数的相关性：治疗组用药后，临床计分变化与ET1、CD62P和MDA变化呈正相关(r=0.31～0.53，P均＜0.05)，而与RBCC3bRR变化呈负相关(r=－0.35，P＜0.05)。见表4。
表4 临床计分与各实验参数的相关性
| 实验参数 |
病例数(例) |
相关系数(r) |
P值 |
| ET1 |
57 |
0.53 |
＜0.05 |
| CD62P |
57 |
0.31 |
＜0.05 |
| RBCC3bRR |
57 |
－0.35 |
＜0.05 |
| MDA |
57 |
0.41 |
＜0.05 |
3 讨 论 中风是内科疑难证，具有起病急骤、变化迅速、病情多变、涉及面宽和病机复杂等特点，其发生和演变多与心、肝脏病变有紧密内在联系。先兆和起病初期重在“热”，热极为火，火旺生毒。其病机演变图景大致为：火性炎上，主升主动。火入气分，则气无常态，气机逆乱，上冲清窍；火侵血分，则血无常形，血热妄行，上扰清宫。火擅外燎筋脉而为，内损脑府而为昏瞀。其起急，其发骤，其酷烈，其峻猛，常邪莫能似之，故当以“毒”名。热极令气离位，火盛命血异形，故毒即“离经叛道”之气血，而热乃内生毒邪之本由。中风先兆证治疗当以清热解毒为关键。其法分三层，首先清心疏肝以绝毒源，如野菊、蚤休、川芎、陈皮之流；其二清热泻火以轻毒势，火热为毒之母，母能令子实，故清热泻火可轻毒势。已成之热，当以清热兼具解毒之品，如半边莲、 蚤休、野菊；上燎之火、当以苦寒直折其势、引其下行，如夏枯草、生军；其三调气活血以排毒邪，使机体恢复或重建排毒系统的正常功能，使热毒有去路，此谓“通则不毒”、“通则不病”，药如川芎、生军、陈皮、水蛭。
现代医学研究认为，中风的发生和演变与机体血管内皮细胞(EC)功能、血小板活化功能、神经免疫调制及抗氧化功能异常［36］密切相关。氧分压降低可增加血管内皮细胞释放ET1，后者的释放与前内皮素原基因转录增加有关，ET1水平与脑梗死面积呈显著正相关［3］。CD62P存在于血管内皮细胞的weibelpalade小体中，当局部供血障碍时，可充分表达并经激活转移到血小板和内皮细胞表面，成为血小板活化的标志［4］，促进血小板与粒细胞、EC的粘附，加重缺血。RBCC3bRR具有免疫粘附活性，而有免疫复合物异抗原的“清道夫”作用，在脑梗死的发生和发展中起到一定作用［5］。在脑缺血状态下，缺氧复氧引起EC的黄嘌呤氧化酶(XO)活性增加，XO作用于底物，产生大量氧自由基(OFR)，而EC内超氧化物歧化酶活性却明显降低。EC的抗氧化防御体系不能清除过多产生的OFR时，后者可与EC和脑组织细胞或细胞膜上的磷脂结合，生成过氧化脂质，引起形态损伤［6］。以特定方法干扰上述变化，可望有控制中风发生的作用。
脑宁康颗粒中的蚤休和半边莲具有显著抗蛇毒效应，已知ET1与某些蛇毒、蝎毒、蜂毒有共同的祖基因和极其相似的结构以及相近的生物学作用［7］。据观察两药可降低ET1所致的血压增高，抑制ET1的缩血管作用。野菊、夏枯草均能明显降低实验动物血压，具有显著扩血管作用［8］。川芎能通过血脑脊液屏障，降低血液粘稠度，改善微循环，溶解微血栓，还能使血和脑脊液中免疫活性物质合成和释放减少，改善NIM状态；水蛭能抑制凝血酶与血小板的结合并促其与血小板解离，从而产生抗凝血作用；大黄有扩血管及降压效应，其良好的通便、利尿作用能使代谢废物及毒物排出体外；陈皮能降低血清胆固醇、减轻和改善动脉粥样硬化病变［8］。诸药合用，从多环节、多层次治疗中风先兆证，经与阿斯匹林比较，其效应有明显优势。
基金项目：山东省教委科研发展计划项目(No.J98K55)
山东中医药大学博士研究生毕业论文
作者简介：魏江磊(1956-)，男(汉族)，江苏省泗洪人，医学博士，副主任医师。主要从事脑缺血预适应中内源性保护机制启动及信号传递以及中药对其效应的研究，获省科技进步二等奖1项，发表论文30余篇。
参考文献：
［1］郑绍国，王新志，李连章．中风急症．第1版．天津：天津科技翻译出版公司，1994．365-366.
［2］陈俊抛，田时雨，于薇薇，等．多发性脑梗塞痴呆动物模型的研究．中华神经精神科杂志，1994，27(6)：311-312.
［3］邓华明，邓良玉．心、脑、肾血管病与血浆内皮素的关系．中国中西医结合急救杂志，1998，5(4)：188-189.
［4］尚明谦．脑梗塞患者BPC膜糖蛋白CD41、CD62P、CD63监测、中风与神经病杂志，1997，14(4)：9-10.
［5］Fearon D T.Identification of the membrane glycoprotein that is the C3b receptor of the human erythzocyte,polymorphonuclear leukocyte,B lymphocyte,and monocyte.J Exp Med,1980,152:20-21.
［6］Moncada S,Palmer R M J,Higgs E A.Nitric oxide:physiology,pathophysiology and pharmacology,pharmacol.Rev,1991,43:109-110.
［7］Landan G,Bdolah A,Wollberg Z,et al.Evolution of the sarafotoxin/endothelin superfaimly of proteins.Toxicon,1991,29:237-244.
［8］阴健，郭力弓．中药现代研究与临床应用．第1版．北京：学苑出版社，1993．66-389.
(收稿日期：2000-01-16 修回日期：2000-10-12)
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