扎鲁司特治疗青少年哮喘的临床有效性及安全性研究
中华儿科杂志 2000年第10期第38卷 论著摘要
作者：全国青少年扎鲁司特研究协作组
以扎鲁司特(安可来)为代表的白三烯受体拮抗剂是近年来新开发的一类抗哮喘药物。在其有效性及安全性已被广泛认证的前提下［1］，为了解扎鲁司特对中国青少年哮喘患者的有效性及安全性，于1998年11月～1999年6月在全国9城市11家医院进行了扎鲁司特的临床研究。
对象
103例临床未控制哮喘患者，男63例，女40例,年龄在12至18岁之间；无其他肺部疾病或严重心、肝、肾疾病；第1秒用力呼气容积（FEV1）≥预计值的60％；初次就诊前4周内未使用除β2受体激动剂、茶碱类、低剂量吸入皮质激素（≤400 μg/d）及抗组胺药物以外的抗哮喘药物。
方法
试验由1周筛选期和4周治疗期组成。在第1次就诊时，研究者获得患者知情同意，进行相应的临床及实验室检查（FEV1、丙氨酸转氨酶、血、尿常规）。患者每日记录日、夜哮喘症状评分、咳嗽分数、吸入性β2受体激动剂的使用喷数，无症状天数为（患者日、夜间哮喘症状评分、咳嗽分数及β2受体激动剂用量均为0的天数）。筛选合格的患者服用扎鲁司特20 mg，2次/d治疗4周后复查实验室指标。同时记录药物不良反应。
统计处理：所有指标均以均数和标准差表示，治疗后各周与基础值进行符号等级检验，以P＜0.05为差异有显著意义。药物不良反应采用描述性分析。
结果
1.肺功能的改善:经过扎鲁司特治疗4周后，FEV1较治疗前增加8.41%（P＜0.001）。
2.哮喘症状的改善和吸入性β2受体激动剂用量的变化：经4周的扎鲁司特治疗，患者的日间哮喘症状评分较基础值减少64.9％，夜间哮喘症状评分下降52.6%，咳嗽分数下降64％，无症状天数增加280.4％，β2受体激动剂用量降低57.6％。用药后各周与基础值比较，差异均有显著意义(P＜0.001)(表1)。
3.安全性：在103例病例中，8例患者发生与药物可疑相关的不良反应(7.77%)，主要为头痛、头晕、皮疹，大多数症状轻微，均未停止试验治疗，且无需特别处理。无严重不良反应发生。
讨论
哮喘是一种由多细胞、多介质参与的，以气道高反应性为主要病理生理特点的气道慢性炎症性疾病。在导致哮喘的众多介质中，白三烯起着主要的作用。扎鲁司特是半胱胺酰白三烯受体拮抗剂，竞争性地与半胱胺酰白三烯受体1（CysLT1)结合，从而阻断白三烯的作用，抑制气道炎性过程，减少气道阻塞。
国外的临床试验结果表明［2］，扎鲁司特可持续改善患者的肺功能并显著降低日间哮喘症状评分、夜间憋醒次数和晨起哮喘发作，全球哮喘防治创议(GINA)和美国呼吸协会已将扎鲁司特列入其治疗指南中。本试验再次证明了其临床疗效，且具良好的耐受性。
哮喘是导致青少年不能正常上学的主要疾病之一，如何使哮喘青少年像正常青少年一样上学、生活是青少年哮喘治疗的目的之一。本试验中，患者在服用扎鲁司特四周后的无症状天数较原来增加了3天/周。使得患者不受任何限制而正常上学的天数显著增加，这对于青少年患者生活质量的改善无疑是非常重要的。
表1 各项指标基础值及疗后各周数值 (
±s)
| 指标 |
基础值 |
第1周 |
第2周 |
第3周 |
第4周 |
| FEV1 (升) |
2.2±0.5 |
|
|
|
2.4± 0.6* |
| FEV1占预计值％ |
81.8±14.0 |
|
|
|
88.0±15.2* |
| 日间哮喘症状评分 |
4.5±4.4 |
2.7±3.9* |
1.6±3.0* |
1.3±2.8* |
1.5± 3.4* |
| 夜间哮喘症状评分 |
3.2±4.0 |
2.0±3.4* |
0.9±2.2* |
0.9±2.3* |
1.5± 3.1* |
| 咳嗽评分 |
6.4±4.0 |
3.9±4.0* |
2.3±3.0* |
2.3±3.4* |
2.3± 3.6* |
| 吸入β2的使用量 (喷) |
10.2±13.0 |
6.1±9.3* |
3.9±7.4* |
3.6±7.8* |
4.3± 9.4* |
| 无症状天数 |
1.0±1.8 |
2.3±2.8* |
3.4±3.0* |
4.0±3.0* |
4.1± 2.8* |
*与基础值比较，P＜0.001 通信作者：陈育智，首都儿科研究所，100020北京
我们认为，扎鲁司特作为一种新型的抗炎药物，对治疗青少年哮喘疗效确切，耐受性良好，且服用方便，对哮喘的治疗有良好的应用价值。在临床应用中，扎鲁司特可与不同的抗哮喘药物合并应用，并能减少β2受体激动剂及糖皮质激素等吸入剂的用量，为青少年哮喘的治疗提供了又一新选择。
协作组成员：首都儿科研究所(陈育智、赵京、马煜、李硕)；上海第九医院（顾洪亮、王平、张少明、钱跃琴）；上海瑞金医院（李云珠、邵洁、高茹、俞善昌）；广州中山医科大学第一附属医院（佘桂源）；四川省人民医院儿科（王运芳、母发光）；北京市儿童医院（刘世英、向莉）；苏州儿童医院（盛锦云、严永东）；武汉儿童医院（董宗祈、陈孝萍、陈和斌）；重庆医科大学儿童医院 (陈坤华、符州、蒋永惠、石田田)；南京市儿童医院 (季纯珍、雷其洪、赵维美、杭遗珍)；福州市儿童医院 (华云汉、唐素萍)。
参考文献
1，1 Nathan RA. Anti-leukotriene agents: a new direction in asthma therapy. J Asthma, 1996,33: 353-356.
2，Grossman J, Smith LJ, Wilson AM, et al. Long-term safety and efficacy of zafirlukast in the treatment of asthma. Ann Allergy Asthma Immunol, 1999, 82: 361-369.
收稿日期：2000-03-14
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