二丙酸倍氯松吸入疗法对哮喘儿童下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响

中华儿科杂志 1998年第2期第36卷 论著摘要

作者：陈爱欢　张纯青　钟南山

单位：510120 广州医学院第一附属医院儿科(陈爱欢、张纯青)；广州呼吸疾病研究所(钟南山)

　　二丙酸倍氯松(BDP)是最常用的表面皮质激素之一，使用BDP对儿童哮喘具有较佳的临床效果，同时又可减少甚至避免皮质激素的全身性副作用。我们通过观察哮喘患儿吸入的不同剂量BDP对下丘脑-垂体-肾上腺轴功能(HPAA)的抑制程度及肺功能改善程度，试图了解既能取得理想临床效果又可避免全身性副作用的BDP吸入剂量。

　　病例选择：50例在本院呼吸专科门诊就诊的轻、中度哮喘患儿(男36例，女14例，年龄5～14岁，平均10岁)，均在纳入本研究前6个月未使用任何类型的皮质激素，1年内连续使用皮质激素未超过10天。

　　实验设计：本研究为随机、单盲、安慰剂对照、平行试验。将50例患儿随机分成5组(每组10例)，分别吸入安慰剂及BDP每天200 μg、400 μg、800 μg、1 200 μg。安慰剂及BDP均采用旋转式干粉吸纳器吸入。进入试验前，全部患儿均进行基础数值的测定，包括肺功能测定、昼夜血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)测定、血清皮质醇基础值测定及ACTH刺激试验。每2周复诊一次，检查吸入方法及用药的依从性。连续吸药12周后，复查上述指标。在试验期间，如有必要时可使用茶碱类药物或β₂受体兴奋剂，但不使用任何可影响HPAA功能的药物。血浆ACTH及血清皮质醇均采用碘标记放射免疫分析法测定。

　　结果：患儿治疗前及治疗3个月后肺功能的变化见表1。各治疗组的第一秒用力呼气容积(FEV₁)及最高呼气流速(PEF)经治疗后均显著升高，而对照组则无明显变化。

　　各组患儿经治疗后其血浆ACTH及血清皮质醇基础值与治疗前相比无显著变化。血清皮质醇反应值(刺激值-基础值)在400 μg组，800 μg组及1 200 μg组较治疗前明显降低，而在对照组及200 μg组则无明显变化(表2)。血清皮质醇对ACTH刺激的反应性降低的程度与BDP的剂量明显相关(r=0.9515,P＜0.05)，其抑制程度随BDP剂量增加而增加。

表1　各治疗组和对照组治疗前及治疗后3个月肺功能的变化(±s)

　　^*与治疗前比较P＜0.05

表2　各组治疗前及治疗3个月后HPAA功能的变化(±s)

　　^*与治疗前比较P＜0.05　　讨论：本研究表明，BDP能有效地改善哮喘患儿的肺功能，早期及长期系统的吸入BDP，能有效地保护患儿的肺功能不受损害，使患儿能象正常儿童一样学习、活动和游戏。

　　有关表面皮质激素对哮喘儿童HPAA功能的影响目前尚未定论。大量关于白种人的研究表明，哮喘儿童每天吸入100～800 μg的BDP，不会引起HPAA功能的抑制。本研究的结果显示，中国哮喘儿童吸入BDP的剂量每天400 μg时，尽管昼夜血ACTH及血清皮质醇基础值无明显变化，但血清皮质醇对ACTH刺激的反应性则明显降低，提示常规剂量的BDP对哮喘儿童HPAA的抑制作用应值得关注。但由于本研究各剂量组的例数尚少，所得结论有待进一步的验证。在引起HPAA抑制的BDP确切剂量尚未进一步弄清之前，建议临床上使用BDP吸入疗法治疗儿童哮喘时，尽可能将剂量控制在每天400 μg内。

(收稿：1997-02-27　　修回：1997-09-02)