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安徽中医药大学 谢雪园，彭婷婷，周金红，周晋华，赵伟汀 关键词 奥沙利铂；神经毒性；中医疗法；综述 奥沙利铂作为第三代铂类制剂，具有广泛的抗肿 瘤作用，特别在对于消化道恶性肿瘤治疗中占有重要 地位，拥有明显优势，但不良反应也愈受关注，尤其外 周神经毒性作用，发生率高，同时存在剂量相关性，这 就限制通过增加剂量以提高疗效，同时可明显降低患 者生存质量。目前西医在治疗奥沙利铂神经毒性反 应中的应用相对局限，除对症治疗，营养神经外，尚无 有效方法，通过大量临床研究资料可以看出，中医药 在防治奥沙利铂所致周围神经毒性反应上更具优势， 疗效相对较好，同时能明显改善患者生存质量，且中 医治疗具有多途径，简便，花费低廉等特点。 现代医学 1 临床表现 使用奥沙利铂后所导致的外周神经毒性与剂量 相关，呈剂量限制性毒性改变，周围周神经损害是其 主要表现，根据患者临床症状及用药时间长短及剂 量，可以将其神经毒性作用分为 2 类。 1.1 急性神经毒性 急性神经毒性持续时间短，一般 不超过 7d，通常可在短时间内自行缓解，其主要表现 为四肢感觉障碍和麻木，遇冷后症状可加重。这种毒 性在使用奥沙利铂治疗 6 个周期以上的恶性肿瘤患 者中，发生率较高，可达 80% ～ 95%。 1.2 慢性神经毒性 慢性神经毒性多在多周期化疗 后出现，临床上主要以深浅感觉缺失，感觉性共济失 调和功能减弱为主要表现，其发生率达 68% ～ 98%。 这种神经毒性作用多呈剂量累积性，当累积剂量 >200 mg/m 2 时可发生，累积剂量 >900mg/m 2 时，神经毒性作 用较易发生，且损害程度加重，Ⅲ度以上神经毒性发 生率达 12%，累积剂量 >1560mg/m 2 时，Ⅲ度以上神经 毒性发生率为 75% [1] 。 2 发病机理 奥沙利铂引起的神经毒性发生率较高，但其发生 机制目前尚不明确，现被人们认可的主要有以下几点： ①重金属铂在体内蓄积所导致。Holmes 等 [2] 提出， 铂类药物使用后，可蓄积在外周神经系统中，从而损 害相关神经，脊髓根中心神经元可能是其主要损伤部 位，这与铂中毒的蓄积研究结果相同。②草酸盐作为 奥沙利铂代谢产物之一可导致机体内离子通道功能 失调。草酸盐是一种强的钙螯合剂，草酸（盐）离子可 与钙离子在机体组织中迅速螯合形成沉淀，从而导致 草酸中毒，主要出现肌肉的阵发痉挛和肌肉高张 [3] 。 3 祖国医学认识 近年来多数医家学者普遍认为，奥沙利铂所致周 围神经病变属“血痹”范畴。“血痹”这一概念最早出 现于《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治》曰：“血痹，阴 阳俱微，寸口关上微，尺中小紧，外证身体不仁”。《金 匮要略·血痹虚劳病脉证并治》中也有提到：“问曰：血 痹病从何得之。师曰：夫尊荣人，骨弱肌肤盛，重因疲 劳汗出，卧不时动摇，加被微风，遂得之”。中医气虚 血运无力，血虚肌肤不荣，阳虚寒凝，痰凝血瘀可导致 麻木，冷痛。中医认为气虚则血运无力，久致气虚血 瘀，血运不畅；血虚可致肌肉失养；寒邪易伤阳气，阳 虚则气血鼓动无力，瘀血阻滞，气血运行受阻，经脉肌 肤失养，从而导致肌肤麻木不仁，疼痛，且症状可因暴 露于寒冷或接触寒冷而触发或加重。因此中医在治 疗奥沙利铂所致周围神经炎时，多以益气养血，温经 通络，活血化瘀，除痹止痛为主要治则。 临床应用 1 中药内服 邹善思等 [4] 观察黄芪桂枝五物汤加味防治奥沙 利铂神经毒性的临床疗效，结果显示黄芪桂枝五物汤 加味可明显降低奥沙利铂神经毒性。周焱冰等 [5] 观 察阳和汤加减防治奥沙利铂周围神经毒性的临床疗 效，结果发现应用阳和汤能降低奥沙利铂周围神经毒 性的发生率。丁蓉等 [6] 观察当归四逆汤防治奥沙利 铂神经毒性的临床效果，结果显示当归四逆汤对奥 沙利铂导致的神经毒性有明显的防治作用。张丽红 等 [7] 观察加味八珍汤（组方：当归 15g，熟地黄 15g，白 芍 10g，川芎 12g，白术 10g，人参 5g，桂枝 12g，灸甘草 10g，茯苓 15g，干姜 12g）减轻奥沙利铂致神经毒性临 床疗效，随机分为 2 组，结果显示：：治疗组，对照组有 效率分别为 83.33% 和 60.00%，治疗组对奥沙利铂神 经毒性作用治疗效果明显高于对照组，差异有统计学 意义（P<0.05）。结论：加味八珍汤对奥沙利铂致神经 毒性有减毒增效作用。李珍等 [8] 观察桃红四物汤防 治奥沙利铂所致神经毒性的临床疗效，随机分为 2 组， 结果显示：治疗组神经毒性发生率为 13.5%，对照组发 生率为 55.6%，比较可得出桃红四物汤可降低奥沙利 铂神经毒性发生率，差异有统计学意义（P<0.01）。结 论：桃红四物汤防治奥沙利铂所致神经毒性具有一定 的疗效。王建冰等 [9] 采用温经通络汤（药物组成：黄 芪 30g，桂枝 12g，党参 15g，陈皮 6g，芥子 10g，制天南 星 10g，天麻 15g，蜈蚣 4g，川芎 12g，赤芍药 10g，鸡血 藤 30g，土茯苓 20g，肉苁蓉 20g）防治奥沙利铂外周神 经毒性，结果发现温经通络汤可显著降低神经毒性发 生率，并明显减轻其毒性。吴文通等 [10] 应用自拟中药 方（鸡血藤 30g，伸筋草 30g，茯苓 15g，白术 15g，山药 15g，干姜 15g，桂枝 15g，木瓜 15g，赤白芍各 10g，牡丹 皮 15g，三七 10g，女贞子 10g，当归 6g，肉桂 1.5g）对 奥沙利铂所致周围神经毒性进行临床观察，结果显示 应用自拟中药方剂可在一定程度上防治奥沙利铂所 致周围神经毒性，同时可提高患者生活质量。 2 中药外用 张金波 [11] 观察柏川熏洗液（方剂组成黄柏 15g， 黄芩 15g，川芎 15g，忍冬藤 15g，鸡血藤 30g，丹参 30g，红花 10g，白芍 10g，丝瓜络 10g，黄芪 15g）手足 浸泡对奥沙利铂导致的外周神经毒性的治疗作用， 采用随机分组的方法随机分为治疗组 32 例，对照组 34 例。治疗组在化疗过程中使用柏川熏洗液手足浸 泡，1 次 /d，7 为 1 个疗程，对照组则在化疗过程中采 用对症治疗。结果显示柏川熏洗液手足浸泡在防治 奥沙利铂外周神经毒性方面疗效肯定。钱一丹 [12] 采 用鸡血藤浸洗方（鸡血藤 45g，桂枝 12g，红花 6g，川芎 12g，络石藤 30g，虎杖根 30g，威灵仙 30g，玫瑰花 9g） 防治奥沙利铂化疗所致周围神经毒性，结果发现鸡血 藤浸洗方可显著降低奥沙利铂化疗所致周围神经毒 性的发生率。周惠 [13] 采用局部中药（方药组成：当归 30g，桑叶 30g，鸡血藤 20g，红花 10g，艾叶 10g，伸筋草 10g，牛膝 15g，枸杞子 20g，苏叶 20g，松节 20g，千年健 15g，灵仙 10g，独活 15g，徐长卿 15g，黄芪 20g，五加皮 15g，石楠叶 15g）熏蒸治疗奥沙利铂所致周围神经毒 性，结果发现局部中药熏蒸治疗奥沙利铂所致周围神 经毒性反应疗效显著。王建楠等 [14] 用以祛麻煎（艾叶 15g，细辛 9g，威灵仙 30g，红花 9g，透骨草 30g，鸡血藤 30g，冰片 6g）泡洗治疗奥沙利铂所致周围神经毒性， 结果发现祛麻煎泡洗治疗奥沙利铂所致周围神经毒 性具有较好的临床疗效。唐武军等 [15] 观察养血温经 通络中药（黄芪 30g，当归 10g，乌头 10g，鸡血藤 30g， 艾叶 10g，路路通 10g，红花 10g）泡洗防治奥沙利铂所 致神经毒性的临床疗效及安全性，结果发现养血温经 通络中药泡洗可以降低奥沙利铂所致周围神经毒性 的发生率和分级水平，且不良反应少。陈琴 [16] 采用 自拟益气活血化瘀方（黄芪 30g，芍药 12g，桂枝 12g， 丹参 12g，红花 12g，木瓜 12g，天麻 9g，生姜 18g，大枣 12 枚）外洗缓解奥沙利铂外周神经毒性，结果显示益 气活血化瘀之剂外洗，可缓解奥沙利铂外周神经毒性 作用。 3 中西医结合 王强 [17] 观察黄芪桂枝五物汤和钙镁合剂预防奥 沙利铂所致神经毒性的疗效，结果发现，化疗同期使 用钙镁合剂或黄芪桂枝五物汤手足浴不能减少神经 毒性的发生率，但中药手足浴可明显减轻神经毒性发 生的严重程度，钙镁合剂联合手足浴可明显减少神经 毒性的发生率并减轻其严重程度。丁泳 [18] 观察通络 减毒汤（黄芪 80g，桂枝 10g，川芎 15g，透骨草 20g，当 归 12g，白芍 15g，鸡血藤 20g，地龙 15g，水蛭 15g）外 洗联合弥可保治疗奥沙利铂周围神经毒性反应的临床 疗效，结果显示治疗组临床有效率为 93.18%，明显优 于对照组（79.07%）。表明通络减毒汤与弥可保联合 应用，在治疗奥沙利铂周围神经毒性反应过程中，与单 用弥可保治疗相比较，疗效更为显著，同时对患者的 神经传导速度有明显改善。彭仁通 [19] 观察当归四逆 汤合阳和汤联合钙镁合剂防治奥沙利铂所致神经毒性 的临床疗效，结果发现当归四逆汤合阳和汤联合钙镁 合剂防治奥沙利铂所致神经毒性具有显著疗效，优于 单用钙镁合剂，可预防和降低其周围神经毒性。王世 昌等 [20] 采用活血通痹方联合甲钴胺注射液防治奥沙 利铂在胃肠恶性肿瘤化疗过程中出现的周围神经病变 效果，对照组在化疗过程中采用甲钴胺注射液肌内注 射，1 次 /d。观察组在此基础上，加用活血通痹方（生 黄芪 30g，赤芍 20g，川芎，三棱各 15g，当归，桃仁，淫 羊藿，牛膝，丹参，伸筋草，牡丹皮，柴胡，红花，独活， 羌活及威灵仙各 10g）浸泡手足。结果显示活血通痹 方与甲钴胺注射液联合应用可显著改善奥沙利铂化疗 所致周围神经病变症状，体征，同时可提高患者生存质 量及耐受性，疗效优于单用甲钴胺治疗。陈美谦 [21] 观 察温经通络方（当归 30g，威灵仙 30g，桂枝 30g，艾叶 30g，生姜 30g，川乌 15g，草乌 15g）熏洗联合硫酸镁静 滴预防奥沙利铂引起的周围神经毒性的疗效，结果发 现温经通络方外用联合硫酸镁静滴可明显降低奥沙利 铂神经毒性，与单用硫酸镁静滴比较，奥沙利铂神经 毒性的发生率较低。黄景彬等 [22] 观察益气温经养血 活血方（当归 15g，桂枝 10g，白芍 15g，黄芪 30g，通草 5g，大枣 10g，细辛 3g，川芎 15g，鸡血藤 30g，全蝎 5g， 地龙 15g，甘草 10g）与还原型谷胱甘肽联合使用对奥 沙利铂慢性神经毒性作用的治疗效果，结果发现二者 联用，能有效减少奥沙利铂慢性神经毒性发生率，同时 可减轻其神经损害程度。 小 结 近年来，恶性肿瘤发生率正逐年上升，奥沙利铂 在临床的应用也越来越为广泛，其主要不良反应周围 神经毒性对患者生存质量的影响逐渐受到关注，对其 周围神经毒性产生机制的进一步研究，可指导广大医 疗工作者在使用奥沙利铂的过程中，采取更好的防范 措施。与西医相比，中医药在减轻奥沙利铂所致周围 神经毒性方面，虽然具有方法多样，简便，价格低廉等 优势，但对于其确切治疗效果缺少规范化研究，目前 对其研究观察仅仅停留在临床观察阶段。因此，扩大 样本量，采取规范化的研究方案，是在今后的研究工 作中值得关注和重视的问题，为患者提供更为合理， 安全，有效的治疗，改善患者生存质量。 参考文献 [1] 曲卓慧，孟春，王耀辉 .奥沙利铂神经毒性的机制及防治方法 [J]. 中国全科医学，2008，11（1B）：139-141. 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