直击流感病毒的突破性治疗

叶金戈

　　流感是一种对人类危害极大的传染病。除了会严重影响人的工作、生活外，还会引发多种严重的并发症，威胁到患者的生命。然而，在人类认识流感的很长一段时间内却一直没有可以安全有效抑制流感病毒的治疗药物。

　　传统上，对流感的治疗基本上都是采用针对症状的治疗药物。普通感冒药是由多种成分混合而成，每一种成分针对某一症状。例如用缓解鼻黏膜充血药物以缓解鼻塞，用阿斯匹林或含阿斯匹林药物以镇痛等。但是这些药物只起到缓解症状，减轻患者痛苦的作用，对于流感病毒并无杀灭或抑制作用，并不能在根本上治疗流感。

　　有不少流感患者希望通过抗生素治疗达到治愈效果。事实上抗生素对流感病毒毫无作用，抗生素只能起到杀灭或抑制细菌等微生物的作用，而病毒是一种含DNA的蛋白质结构，其结构与细菌有着本质的区别，抗生素对由病毒感染而引发的流感起不到治疗作用。而且，盲目地滥用抗生素还会使人体产生耐药，从而造成严重的公共健康问题。

　　流感只有通过抗病毒药物才能得到有效的治疗。目前在我国使用的抗病毒类化学药物有金刚烷胺和金刚乙胺两种。金刚烷胺类药物可以抑制甲型流感病毒，阻止病毒进入细胞内，并能改变血凝素构形，从而抑制病毒装配。虽然金刚烷胺类药可以有针对性地治疗流感，但是此类药物只对甲型流感病毒有效，而且副作用也非常明显。服用者可产生明显的神经质、焦虑、幻觉、恶心及心率紊乱等多系统毒性反应。所以，金刚烷胺类药物并未被广泛接受。

　　进入20世纪90年代后期，随着医药界对病毒认识的加深和分子医药技术的发展，神经氨酸酶抑制剂的研制成功为抗流感病毒药物的发展开拓了一个新的领域。神经氨酸酶是流感病毒的两种主要表面蛋白之一，它可以促进新病毒颗粒从宿主细胞表面释放，对病毒的扩散和复制具有关键性作用。神经氨酸酶的作用部位是甲型和乙型流感病毒的高度保守区，不随病毒的变异而轻易改变，因此成为开发抗病毒药物的理想靶位。神经氨酸酶抑制剂可以阻断神经氨酸酶的活性，改变病毒的正常凝聚和释放功能，从而阻止了病毒感染的扩散，达到治疗流感的目的。而且神经氨酸酶抑制剂仅作用于流感病毒，对宿主细胞、其他病毒和细菌则很少或无作用。

　　由瑞士豪夫迈·罗氏开发的奥斯他韦（Oesltamivir，商品名：达菲）即是目前惟一的口服剂型的神经氨酸酶抑制剂。达菲能有效治疗和预防甲型和乙型流感，对成人和儿童均有效。主要适用于病程不超过2天的流感病人的治疗。临床实验表明，达菲可有效减轻流感症状和缩短症状持续时间，显著降低病毒滴度，并能减少如肺炎、中耳炎等流感并发症的发生。达菲的不良反应发生率低，可有恶心，呕吐等消化道反应。头晕、失眠、乏力等服药后症状在试验组与安慰剂组的发生率无差异。同金刚烷胺类药相比，奥斯他韦在疗效（对甲型和乙型流感病毒均有效）、不良反应和耐药性方面都具有显著的优势。

　　奥斯他韦（达菲）于1999年获美国FDA批准上市，在欧洲和北美获得广泛的欢迎。目前，该药作为惟一一种在我国获准进口的神经氨酸酶抑制剂类药，即将进入中国市场。相信达菲也会在我国临床治疗上被广泛接受，对我国的流感预防及治疗起到积极的作用。

2001.11.08