磷甲酸钠诱发癫痫发作

　　患者男，20岁，因乏力伴双下肢肿胀2月，于1999年5月6日入院。既往无药物不良反应史。入院后迅速确诊为慢性粒细胞性白血病。查CMV(巨细胞病毒)-IgG(-)，IgM(-)。1999年11月15日行异基因周血干细胞移植术，供者为其母亲，HLA配型相合，CMV-IgG(+)，IgM(+)。预处理方案为环磷酰胺(120mg/kg)加全身照射(4.0Gyx3)，肺部剂量750cGy。输入MNC(单核细胞)3.3x108/kg，CD34+CD38-11.8x106/kg。用环抱素A、氨甲蝶呤预防移植物抗宿主病(GVHD)。 移植后第20天(1999年12月5日)发生急性GVHD，予甲基强的松龙治疗。1999年12月9日出现干咳、憋气，查CMV-PCR(+)，CMV-PP65(+)，血气分析：PO2 76.5-89.2mmHg，SaO2 95-97.2%。确诊为巨细胞病毒性间质性肺炎(CMV-IP)。1999年12月10日静滴膦甲酸钠注射液(可耐)60mg/kg，tid；但于用药第2天(1999年12月11日)突发抽搐，意识障碍，咬破舌头，持续约半分钟。后意识恢复，但腹肌紧张，全腹压痛。经神经内科急会诊，诊为药物性精神异常--药物诱发癫痫。立即停用甲基强的松龙、可耐等可疑药物，予地西泮(安定)、氯丙嗪治疗后逐渐恢复正常。1999年12月14日由于急性GVHD复燃，再次使用甲基强的松龙，并一度加量到500mg/d，但未出现癫痫发作。患者此后再未用可耐，也再未发生癫痫。现已出院。

　　讨论该例癫痫发作时正在使用的药物包括可耐、甲基强的松龙、环孢素A等，但环孢素A此前已用10余天，此后也未停用，而未见癫痫再次发作。甲基强的松龙停后曾再度使用，并加量达500mg/d，但也未诱发癫痫发作。故后两种药物诱发癫痫的可能性极小。可耐在时间上吻合，停用后未再诱发癫痫，这些均支持可耐诱发癫痫。可耐，通用名为膦甲酸钠注射液，为广谱抗病毒药物，临床用于抗巨细胞病毒、单纯疱疹病毒(HSV)等。其诱发癫痫发作机制尚不明。

药物不良反应杂志2000年第4期 沈建良 岑竖 董葳(海军总医院 北京100037)

2002.02.11