国产氯膦酸引起寒战及高热2例

　　例1：许某，男，48岁。1年前因右上腹持续性胀痛4d，腹部CT发现右肝区有一7.7cmx6.9cm肿物，诊断为原发性肝癌巨块型，于北京301医院进行肝动脉介入栓塞化疗3次，8个月前复查CT，病灶缩小至5.6cmx5.0cm而行手术切除。3个月前出现左胸部、右肩及上肢持续性疼痛，骨扫描发现左侧第2，3前肋，右肱骨及胸腰椎体多处骨质转移，曾于外院行局部放疗，阿可达治疗2疗程，骨痛无明显缓解，于1998年12月30日转我院。我们先给予对症治疗，待患者一般状况好转后，于1999年2月5日开始应用国产氯膦酸(南京制药厂，商品名：洛屈，批号981101)治疗骨转移，方法是：dl-5洛屈300mg加生理盐水500m1静点；d6-21口服洛屈胶囊800mg，tid，患者于输注洛屈后5h突然出现寒战、高热，体温达39.8℃。无感染症状、体征，经用安痛定、柴胡等药物肌注，数小时后烧退。d2患者输注前体温波动于正常范围，一般情况良好；但输注洛屈后相同时间再次出现上述症状。而患者在l周内未更换新的药物，仅加用了洛屈治疗骨转移，故考虑是否系药物反应，于d3-5输注洛屈前20min予氟美松5mg入壶，未再发生上述情况。1999年3月18日应用第2疗程洛屈时，同样先予氟美松5mg提前入壶，再输注洛屈，均未发现寒战、高热现象。

　　例2：袁某某，男，68岁。1年前因排尿困难、间断血尿，经腹部B超及CT检查诊断为前列腺癌，行双侧睾丸切除术并服用雌二醇氮芥治疗2周期。此后2个月因进行性全身骨痛加重于1999年11月20日入我科，行骨扫描发现：颅骨、多个肋骨、胸椎、腰椎及苊髂骨多处转移。于11月25日开始应用国产洛屈治疗，方法同病例1。患者于输注该药450ml时突然出现寒战、发热，最高体温达39℃，而此前患者无发热及感染等情况，经对症处理后5h体温逐步恢复正常。于d2-5输注洛屈前20min给予氟美松5mg入壶，未再发生寒战、发热情况。

　　讨论：洛屈是人工合成的焦磷酸类似物，属双膦酸盐类的骨代谢改善剂。对骨组织有特异性吸咐作用，通过防止羟磷灰石结晶溶解，减少破骨细胞的数量和强力抑制破骨细胞的活性起到选择性抑制骨吸收作用。我院于1999年2月以来应用洛屈治疗骨转移患者15人次，其中8例治疗l疗程，2例2疗程，1例3疗程，而出现上述寒战、发热病例仅2例。所有患者均于用药2-5d后骨痛呈不同程度减轻，有50%患者停服止痛药物。本药不良反应为轻度胃肠道不适和头晕，无寒战、高热等表现。故我们考虑是否是在药品生产过程中由于溶剂内某些化学成分系外源性致热源而致寒战、发热，故予报道，以请广大同仁引起注意。

中国新药杂志 2001年第1期 臧爱民，付立生，姜晶(河北省职工医学院附属医院，保定071000)

2002.02.11