氟西汀致窦性心动过缓2例

　　例1，女，30岁。因双相情感性精神障碍躁狂发作于1998年6月2日住院。患者1992年7月-1997年12月间先后4次因躁狂或抑郁发作住院。曾用碳酸锂、多虑平、阿米替林、及数种苯二氮卓类药物治疗，无心血管方面的副作用，心电图正常，心率最低70次/min。患者无心血管病病史及相关主诉、体征。本次入院查体无阳性所见，心电图正常，心率81次/min。入院第2天给长效高抗素(氯噻吨)200mg肌注，氯硝西泮2mg/晚治疗。3周后转为抑郁相，欲自杀，于6月23日起给予氟西汀20mg/d。当时心率80次/min，BPl20/82mmHg(16/11kPa)。7月14日(用氟西汀3周)心电图示窦性心动过缓，心率40次/min，无传导阻滞，BPl20/75mmHg(16/10.5kPa)，四肢温暖循环良好，患者无明显不适。加用阿托品0.3mg/d，1周后心率提高到52次/min。8月14日(用氟西汀超过7周)患者抑郁症状缓解，停用氟西汀、氯硝西泮，改为劳拉西洋(罗拉)1.5mg/d。9月9日(停氟西汀不足4周)心率74次/min，停用阿托品。9月15日(停氟西汀超过4周、停阿托品6天)心率44次/min ;10月13日心率58次/min；10月24日(停氟西汀10周)心率76次/min。此后动态观察，心率保持76-84次/min。

　　例2，男，26岁。因双相情感性精神障碍抑郁发作于1998年6月18日住院。患者总病程8年，间断躁狂或抑郁发作先后4次住院。曾用氯丙嗪、氯氮平、氟哌啶醇、碳酸锂、舒必利、麦普替林及苯二氮卓类药物治疗。除氟哌啶醇治疗期间出现过窦性心动过速(107次/min)外，心电图多次复查正常，心率最低75次/min。患者无心血管病病史及相关主诉、体征。本次入院查体无阳性所见，心电图正常，心率98次/min，BP105/75mmHg(14/10kPa)。入院当日起服氟西汀20mg/d，舒乐安定2mg/晚。7月13日(用氟西汀超过3周)，心电图示窦性心动过缓，心率59次/min，无传导阻滞，BP105/75mmHg(14/10kPa)无不适感，未行特殊处理，密切观察。7月31日患者精神病痊愈出院，日后未来院复查。

　　讨论此2例患者均为身体健康无心血管病病史的青年，既往多次住院，在使用抗精神病药物、锂盐、三环或四环类抗抑郁剂及多种苯二氮卓类药物治疗过程中从未出现过窦性心动过缓的副作用，心电图正常。当服用氟西汀20mg/d 3周左右出现了明显的窦性心动过缓，心率下降幅度可达30%-50%，无明显不适感和血压变化。这种副作用的出现恰与氟西汀起效及稳定血浆浓度形成期相吻合。特别指出的是，例1在停用氟西汀超过4周而未停用阿托品时，心率一度恢复正常(74次/min)，可一旦停用阿托品心率很快又下降为44次/min，直至停用氟西汀10周后，心率才稳定于正常范围。揭示氟西汀的活性代谢产物在体内存留并发挥作用的时间可能比目前认为的要长。例2因住院时间短，缺乏进一步观察的资料。根据既往服药史和例1停氟西汀改用罗拉后心率恢复至正常的事实，有理由排除苯二氮卓类导致窦性心动过缓的可能。目前公认氟西汀作为选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)对心血管系统的影响很小，即使影响心率也应表现为窦性心动过速(抗胆碱能的副作用)而非窦性心动过缓。本文2例患者出现窦性心动过缓时无明显不适感，血压和循环也未明显受累，在密切监测或伍用阿托品后都顺利完成疗程并取得痊愈疗效，可能与患者年轻体健、已有多年用药史、心功能良好等有关。但对于年老体弱有心血管疾病史者若出现窦性心动过缓则需慎重，必要时减量或停用。

药物不良反应杂志2000年第2期邸小兰 (北京回龙观医院，北京100096)

2002.02.11