CAF-HD-MIX与CAF方案治疗晚期乳腺癌的疗效比较

黑龙江医药科学 2000年第3期第23卷 临床研究

作者：孙建国　高峰　陈烈　王俊峰

单位：孙建国（鸡西矿务局职工总医院）；高峰（鸡西矿务局职工总医院）；陈烈（鸡西矿务局职工总医院）；王俊峰（鸡西矿务局职工总医院）

关键词：乳腺癌；环磷酰胺；阿霉素；氟尿嘧啶；氨甲喋呤；联合化疗

　　提要 目的：比较环磷酰胺(CTX)、阿霉素(ADM)、氟尿嘧啶(5FU)及大剂量氨甲喋呤(HD-MTX)组成的CAF-HD-MTX方案与CTX、ADM及5FU组成的CAF方案治疗晚期乳腺癌的疗效。方法：90例晚期乳腺癌随机分成两组，每组均为45例。结果：CAF-HD-MTX组完全缓解率20.0%(9/45)，总有效率80.0%(36/45)；CAF组完全缓解率13.3%(6/45)，总有效率46.7%(21/45)。统计学分析，完全缓解率没有显著差异(P＞0.05)。总有效率有非常显著差异(P＜0.01)。主要毒副反应，其中CAF-HD-MTX组的肝功损害及口腔炎较CAF组有明显差异(前者P＜0.01，后者P＜0.05)。而骨髓抑制及胃肠道反应两组均无显著差异(P＞0.05)。结论：CAF-HD-MTX方案治疗晚期乳腺癌有效率高，病人可耐受，可在临床上进一步观察使用。

Therapeutic effects of CAF-HD-MTX and CAF regimens on treatment

　　of advanced breast cancer: A comparative study

Sun Jianguo, et al

　　Abstract Objective: To evaluate the therapeutic effects of CAF-HD-MTX(CTX+ADM+5FU+HD-MTX) regimen and CAF(CTX+ADM+5FU)regimen on advanced breast cancer. Method: Ninty cases of advanced breast cancer were randomly divided into two groups, in which 45 were treated with CAF-HD-MTX regimen and 45 with CAF regimen. Result: In 45 receiving CAF-HD-MTX regimen, the complete remission rate was 20.0%(9/45) and the overall response rate as 80.0%(36/45), and in the other 45 remission rat was 13.3%(6/45) and the overall response rate was 46.7%(21/45), with a significant difference (P＜0.01) in overall response rate between the two groups. Liver function damage and mucositis of CAF-HD-MTX regimen were more serious than those of CAF regimen (The former P＜0.01, The latter P＜0.05). However, both myelosuppression and gastrointestinal tract reaction had no statistic difference between two regimens (P＞0.05). Conclusion: CAF-HD-MTX regimen may be more effective than CAF regimen, with the moderate toxicity. It is worth further studying.

　　Key words breast cancer; combination chemotherapy; CAF-HD-MTX regimen; CAF regimen

　　为提高疗效，应用CAF-HD-MTX方案治疗晚期乳腺癌，并与传统的CAF方案对比观察其疗效和毒性。

　　1 资料和方法

　　1.1 临床资料

　　1997-01～1998-12，90例受试者为经过病理确诊的患晚期乳腺癌妇女(不能手术或手术后复发)，有客观指标，心电图、血常规及肝肾功能均正常。复治病例过去放化疗应停止至少一个月以上，Karnofsky评分≥70。CAF-HD-MTX组45例，CAF组45例，两组的临床特点具有可比性，见表1。

表1 CAF-HD-MTX组和CAF组临床特征

　　1.2 治疗方法

　　CAF方案：CTX400mg～600mg/m²静滴，第1天；ADM30～40mg/m²静滴，第1天；5Fu400mg～500mg/m²静滴，第1、8天。CAF-HD-MTX方案：上述方案加MTX静滴，第8天，其中给MTX前1天开始水化及碱化尿液，即连续4天给予别嘌呤醇200mg，1日3次口服，小苏打2.0g，1日4次口服，使尿pH值＞6.5，多饮水。第8天给予MTX1000mg～1500mg/m²，加入5%葡萄糖溶液1000ml中静脉滴注，持续4～6h，滴完1h后给予5FU静脉滴注，MTX滴完6h再给亚叶酸(CF)12～15mg/m²肌注，6h一次，共解救12次。第8～10天给予碳酸氢钠200ml/d静点，进一步碱化尿液。每日输液2500～3000ml。两方案均3周为1周期，并且每人均用两周期以上。其中CAF组共用130周期，平均每人用2.9周期，CAF-HD-MTX组共用121周期，平均每人用2.7周期。

　　1.3 疗效及毒性评价标准

　　化疗前后做胸片、腹部B超、X线钡剂造影及CT检查。客观疗效评价标准按WHO制定的指标^[1]，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(NC)和进展(PD)。毒性分级按1981年WHO统一标准分0～Ⅳ^[1]。

　　2 结果

　　2.1 近期疗效

　　CAF-HD-MTX方案组中完全缓解率20.0%(9/45)，有效率80.0%(36/45)。CAF方案组中完全缓解率13.3%(6/45)，有效率46.7%(21/45)。经统计学处理，两组完全缓解率没有显著差异(P＞0.05)，有效率有非常显著差异(P＜0.01)，见表2。

表2 CAF-HD-MTX组和CAF组疗效比较

　　2.2 毒副反应

　　肝功能损害为一过性，血清转氨酶(GPT)在给药后开始升高，2周内达到高峰，3～4周内恢复正常，在CAF-HD-MTX组中，Ⅰ～Ⅱ度肝功损害为37.8%(17/45)，在CAF组为6.7%(3/45)，两组比较有非常显著差异(P＜0.01)。口腔炎CAF-HD-MTX组Ⅰ～Ⅱ度为24.4%(11/45)，CAF组为6.7%(3/45)，两组比较有显著差异(P＜0.05)。其它毒副反应均无显著差异，见表3。

表3 CAF-HD-MTX组和CAF组毒副反应

　　3 讨论

　　晚期乳腺癌一般被认为是不可治愈性疾病。国内张斌报道，应用CAF方案治疗术前乳腺癌，总有效率达到75%[2]。1995年美国Kiang对于41例晚期乳腺癌病人应用大剂量MTX交替化疗，取得了68%的总有效率，其中5例达CR[3]，给晚期乳腺癌的治疗带来了希望。本文对照组应用CAF方案治疗45例晚期乳腺癌，完全缓解率为13.3%，总有效率为46.7%。为进一步提高疗效，试验组采用CAF-HD-MTX方案治疗45例晚期乳腺癌，完全缓解率为20.0%，总有效率为80.0%，与对照组比较均明显提高，统计学分析，总有效率有非常显著差异(P＜0.01)，完全缓解率没有显著差异(P＞0.05)。因此CAF方案中加用HD-MTX组成的CAF-HD-MTX方案可明显提高疗效。

　　两组患者主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应、GPT升高及口腔炎。前两者经统计学分析两组没有显著差异(P＞0.05)，而后两者主要为Ⅰ～Ⅱ度毒性反应，其中CAF-HD-MTX组发生率分别为37.8%、24.4%，而CAF组均为6.7%，两组比较GPT升高有非常显著差异(P＜0.01)，口腔炎有显著差异(P＜0.05)。经给予对症治疗后，在化疗后3～4周内恢复正常，未影响下一周期化疗。脱发较常见，CAF-HD-MTX组为93.3%，CAF组为84.4%，两组无显著差异(P＜0.05)肾功损害较轻微，两组无一例反应致死。CAF-HD-MTX方案治疗晚期乳腺癌具有有效率高，病人可耐受，可以做为一线方案进一步观察使用。

　　参考文献

　　1.Miller AB, Hoogstraten FB, Staquer M, et al. Reporting results of cancer treatment. Cancer, 1981,47:207

　　2.张斌,蔡玉娥,张齐,等.CMF与FAC化疗方案在可手术的乳腺癌术前应用对比.中国肿瘤临床,1993,20(6):401

　　3.Kiang DT, Bert JR, Shaw RP, et al. Alternating Chemotherapy regimens for patients with metastatic breast cancer. Cancer, 1995,75(3):826

(2000-03-01收稿)