p53、p16、Cyclin D1表达与胃癌增殖细胞核抗原的关系

中华实验外科杂志 1999年第5期第16卷 论著

作者：李雪莉　周琦　李书英

单位：李雪莉　(450003　郑州，河南省人民医院病理科)；周琦　(河南医科大学实验中心)；李书英　(株州市人民医院)

　　关键词： 胃癌；p53；p16；Cyclin D1

　　【摘要】　目的　探讨p53、p16、Cyclin D1表达与胃癌细胞增生状况的关系。方法　采用免疫组化ABC法检测58例胃癌中p53、p16、Cyclin D1和PCNA的表达状况，并对PCNA免疫阳性细胞作半定量分析。结果　p53、p16、Cyclin D1阳性表达率分别为51.7%(30/58)、48.3%(28/58)、53.4%(31/58)；p53、Cyclin D1阳性组织中，单位面积PCNA阳性细胞数分别高于p53、Cyclin D1阴性组织的PCNA阳性细胞数(P＜0.05)；p16阴性组织的阳性PCNA细胞高于阳性p16组织，但差异无显著性(P＞0.05)。结论　p53、Cyclin D1高表达可能是胃癌细胞增生活跃的重要影响因素。

Correlation between expression of p53, p16, cyclin D1 and PCNA in gastric cancer

LI Xueli,ZHOU Qi,LI Shuying.

　　(Department of Pathology,People's Hospital of Henan Province,Zhengzhou 450003)

　　【Abstract】Objective To probe correlation between expression of p53, p16, cyclin D1 and PCNA.Methods Expression of p53, p16, cyclin D1 and PCNA were detected by using immunohistochemistry method (ABC technique) in gastric cancer and positive PCNA cells were semiquantified.Results Positive immunostaining rate of p53, p16 and cyclin D1 in gastric cancer was 51.7%, 48.3% and 53.4% respectively. Quantitative analysis showed that the number of PCNA positive immunostaining cells was much higher in the cancer tissues with positive immunostaining for p53 and cyclin D1 than that in the cancer tissue with negative immunostaining for p53 and cyclin D1 (P＜0.05).Conclusion Overexpression of p53 and cyclin D1 may play an important role in promoting proliferation of gastric cancer cells.

　　【Key words】 Gastric cancer p53 p16 Cyclin D1

　　癌细胞活跃增生是其具备永生性特征的基础。我们采用免疫组化ABC法检测p53、p16、Cyclin D1在胃癌中的表达，并探讨其与胃癌细胞增生状况的关系，现将结果报道如下。

　　材料与方法

　　1. 标本　所有受检组织均为原发性胃癌手术切除标本，术前未作放疗和化疗。

　　2. 方法　采用免疫组化ABC法，p53, PCNA, Cyclin D1为鼠抗人单克隆抗体，p16为兔抗人多克隆抗体。PCNA计数方法为，每张切片观察10～15个高倍视野，累计阳性细胞数，然后再折算成每平方毫米阳性细胞数。

　　3. 统计学方法　采用两样本均数比较的显著性t检验。

　　结　　果

　　p53、p16、Cyclin D1表达与PCNA定量分析的关系见表1。p53、Cyclin D1阳性组织，p16阴性组织中的PCNA阳性细胞数高于对应组别癌组织单位面积内的PCNA阳性细胞数，其中p53、Cyclin D1阳性组与阴性组之间的差异有显著性(P＜0.05)。此外，本组资料共检出p53、p16、Cyclin D1均异常表达组织9例，它们都是分化程度较低、恶性度高、伴淋巴结转移的进展期胃癌。

表1　p53、p16、Cyclin D1表达与PCNA定量分析的关系

　　讨　　论

　　肿瘤细胞的失控性增殖是恶性肿瘤的基本特征之一。稳定条件下，有序的细胞周期进程很象行走准确的时钟，它分别由不同的细胞周期蛋白和细胞周期蛋白依存激酶进行自控性调节^［1］。当调节因素功能异常时，便可导致细胞周期紊乱，细胞无限制性生长。本研究结果发现，p53、Cyclin D1过度表达和p16蛋白表达缺失的结果是单位面积内PCNA免疫阳性细胞数增多，其中p53、Cyclin D1阳性胃癌较阴性胃癌之单位面积内PCNA免疫阳性细胞数比较，差异有显著性(P＜0.05)。这一现象提示，p53、Cyclin D1过表达可能是导致胃癌细胞增生活性升高的原因之一，癌基因的激活和抑癌基因的失活最终导致细胞周期失控，细胞分化异常、无控制生长可能是肿瘤形成的内在原因^［2］。

　　文献报道p53基因表达与胃癌预后有关，p53蛋白阳性患者比p53蛋白阴性患者预后差^［3］。其他许多基因的扩增和过度表达产物亦被认为是胃癌预后不良的重要标志。多个基因联合检测比检测单基因表达产物更具预后判断意义^［4］，本组资料共检出p53、p16、Cyclin D1均异常表达组织9例，它们都是分化程度较低、恶性度高、伴淋巴结转移的进展期胃癌，这一现象提示多基因同步检测可更好地评估预后。

本课题为国家自然科学基金资助项目(No.39770296)

　　参考文献

　　1　余应年.癌基因/抑癌基因与细胞增殖控制.实用肿瘤杂志，1995，10：6-8.

　　2　董海东，钱振超.癌基因与抗癌基因和细胞程序性死亡及肿瘤的发生与控制.实用肿瘤杂志，1995，10：8-11.

　　3　樊代明，李耕.近年发现的几种消化系肿瘤标志物.实用肿瘤杂志，1994，9：196-198.

　　4　吕有勇.多基因变异与胃粘膜细胞癌变的关系.中华消化杂志，1996.16：9-13.

(收稿：1998-12-10)