奥曲肽联合罗非昔布抑制肝癌的生长

　　近年来尽管在肝细胞肝癌（HCC）的分子生物学方面取得一些进展，但HCC患者的5年生存率无明显提高。在化疗方案的选择上，大多数学者主张使用联合用药方案。研究表明，生长抑素类似物奥曲肽能抑制HCC的生长，与阿司匹林联用能显著提高对HCC的抑制作用。重庆医科大学第一医院消化科近期的研究结果显示，选择性环氧合酶－2（COX－2）抑制剂罗非昔布较阿司匹林对HCC呈现更好的抑制效果。因此，他们采用3H－胸腺嘧啶核苷（3H－TdR）掺入、裸鼠HCC原位移植瘤模型等方法，观察奥曲肽与罗非昔布对HCC体内外生长有无协同抑制作用。

　　方法：采用3H－胸腺嘧啶核苷掺入法探讨奥曲肽和罗非昔布单独或联合应用对肝癌细胞株SMMC－7721增殖的影响，根据中效原理分析两者之间相互作用的关系。观察奥曲肽联合罗非昔布对人肝癌裸鼠原位移植瘤生长的影响。结果：奥曲肽联合罗非昔布在体外能显著抑制肝癌细胞生长，其合用浓度与3H－胸腺嘧啶核苷掺入量呈显著负相关（r＝－0.997，P＜0.01）。奥曲肽联合罗非昔布在大多数效应范围的合用指数小于1，具有明显的协同作用。联合用药组的抑瘤率（97.1％）较罗非昔布组（73.2％）明显提高（P＜0.05）。联合组肿瘤内的纤维组织增生较对照组明显增多。在各组裸鼠的体内实验中未见明显不良反应。

　　结论：奥曲肽联合罗非昔布可协同增加对人肝癌细胞在体外生长的抑制作用，也明显提高对肝癌裸鼠原位移植瘤的抑瘤率。

2003.06.11

中华内科杂志