肝癌转移复发及防治研究取得重大突破

　　复旦医学院肝癌研究所建成世界首例高、低转移人肝癌裸鼠模型并在世界上率先建成人肝癌细胞系MHCC97

　　复旦医学院肝癌研究所经过长达7年的研究，在“肝癌转移复发的机制及其防治”这一重要课题上取得了重大突破，建成了世界首例稳定的高、低转移人肝癌裸鼠模型，同时在世界上率先成功建立了具有高转移潜能的人肝癌细胞系MHCC97，为肝癌转移复发的防治研究建立了理想的模型，奠定了坚实基础。

　　肝癌术后复发转移是进一步延长肝癌病人生存的障碍。而要研究肝癌转移复发的机制，探讨有效的防治对策，必需有裸鼠人肝癌转移模型。这方面在国际上仍是个空白。我校肝癌研究所由中国工程院院士汤钊猷教授领衔，自1993年开始，就围绕“肝癌转移复发的机制及其防治”这一重大课题，从临床到基础进行系列研究，获得了可喜的成果。他们选用BALB/cA、nu/nu雄性裸小鼠和该所手术切除的肝癌组织标本30例，根据肿瘤转移的“种子与土壤”学说(即只有“种子”——癌细胞与“土壤”——器官环境相配时才发生转移)，通过原位移植的方法，将肝癌组织直接移植于裸鼠肝脏内，观察移植瘤的生长情况和局部侵袭转移情况，结果获得一例高转移瘤株；再将瘤株在裸鼠体内进行纯化筛选，由此获得的肝癌转移瘤株通过原位传代维持；将这个瘤株再次植入裸鼠肝内，便建立了世界首例高转移人肝癌转移模型，命名为LCI-D20。研究得知，该模型的肿瘤生长及播散方式均类似于肝癌病人，其染色体为三倍体，传代间期为20天，相当稳定。目前该瘤株在裸鼠体内传代生长已近6年，鼠间传代肝内已102代，皮下103代，其高侵袭转移特性未见改变，各代所有裸鼠均显示100%的移植瘤生长和转移。运用相同的材料和方法，研究人员又成功建立了世界首例低转移人肝癌转移模型，命名为LCI-D35。其染色体为二倍体，传代间期为35天，移植成功率为100%，目前已肝内传代38代，皮下39代，也很稳定。

　　同时，肝癌研究所还系统研究了高转移模型和低转移模型的生物学特性、在肝癌转移机制及其实验性干预治疗研究中的应用。并且，在高转移人肝癌裸鼠模型基础上，该所在世界上率先成功地建立了具有高转移潜能的人肝癌细胞系MHCC97。

　　目前，高、低转移人肝癌裸鼠模型已被应用于肝癌转移复发的机制、实验性干预治疗的研究，成为肝癌转移复发研究的必备条件和基础，证明是一理想的研究模型。高转移潜能的人肝癌细胞株的成功克隆，为进一步探索肝癌转移的分子机制奠定了基础。

2003.02.18

复旦医学院报