抗病毒治疗减少慢丙肝病人肝癌危险
在已经发生了肝硬化的慢性丙型肝炎病人,几乎无例外地发生肝细胞癌(HCC),并且这些肝硬化病人每年有2%~5%发生HCC。在日本,慢性丙型肝炎病人中HCC的发生率比慢性乙型肝炎病人高,且在过去的10年中增高了2倍以上。已有人发现,HCC的危险随肝纤维化和程度增加而增高。虽然对于治疗慢性丙型肝炎和代偿的肝硬化病人尚有争议,但是这些病人是受HCV感染并处于HCC危险,而且如果能够显示干扰素减慢本病的自然病史并减低HCC的发病率的话,他们是最可能从干扰素治疗中受益的个体中的一个亚组。在一项对纳入慢性丙型肝炎和肝硬化病人的随机试验的荟萃分析中,干扰素疗法在有肝硬化的病人中比对照病例有效,但效果不如无肝硬化病人好。这些结果与干扰素疗法治疗肝硬化病人的其他一些研究一致。另一方面,对失代偿的肝硬化病人不应当用干扰素治疗,但应考虑肝移植,因为出现失代偿后5年,病人的生存期大约缩短50%。1995年在日本发表的一项研究结果,首次显示了干扰素疗法在慢性丙型肝炎病人中降低了HCC的发病率。在那项研究中,3~6个月疗程的干扰素疗法在与生化方面的疗效无关的情况下减低了HCC的发生率,而治疗后4年,治疗组中4%发生HCC,对照组有25%发生HCC。这项最初的观察后来得到了确认,在一些研究中最大受益见于对干扰素疗法的持久反应者。在日本的一项包括2400例干扰素治疗的和490例未经治疗的慢性丙型肝炎病人的全国性监测项目中,干扰素治疗与HCC危险的降低相关。在有肝硬化的病人亚组,HCC的年发病率在有病毒学上持久疗效的病人为0.49%,而在无病毒学上持久疗效的病人为5.32%。在日本的另一项大型研究中,对1022例慢性丙型肝炎病人作了系列的超声随访,中位随访期为一个疗程干扰素治疗后3年。46例病人发生了HCC,在有持久疗效、短暂疗效和无效的病例中,HCC的累积发病率分别为4.3%、4.7%和26.1%。
Poynard等分析了2项随机试验和5项对照研究,对HCC的发病率或病死率提供了详细的资料,并且表明,干扰素显著地使HCC的发病率降低了13%(P<0.001),使病死率或病死降低了16%(P<0.001)。因此,对有慢性丙型肝炎并有代偿的肝硬化病人,应当考虑抗病毒治疗。尚需进行进一步的研究以确定干扰素与利巴韦林联合的疗法对伴有肝硬化的慢性丙型肝炎自然病史,包括HCC发生的作用。
2000.02.13