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子宫内膜异位症合并不育患者腹腔液内皮素含量的测定

子宫内膜异位症合并不育患者腹腔液内皮素含量的测定

中华妇产科杂志 1999年第3期第0卷 论著摘要

作者:何春妮 张令浩 宋岩峰

单位:350025 南京军区福州总医院妇产科(何春妮, 宋岩峰);第二军医大学长征医院妇产科(张令浩)

  内皮素(ET)是1988年Yanagisawa等[1]从猪主动脉内皮细胞分离出来的一种由21个氨基酸组成的强收缩血管肽。机体内存在3种异构体,即ET-1、ET-2和ET-3,其中生物活性以ET-1最强。近年来已证明,ET-1存在于卵泡液及颗粒细胞培养液中,可通过抑制卵巢颗粒细胞孕酮的基础分泌,抑制卵泡发育[2]。本研究通过确定ET-1存在于腹腔液中,探讨ET-1与子宫内膜异位症(内异症)合并不育的关系。

  一、资料与方法

  1.研究对象:1995年5月至1996年5月因不孕症就诊于第二军医大学长征医院妇产科的患者45例,其中原发性不孕26例,继发性不孕19例。患者年龄24~40岁,平均年龄33.8岁。于月经周期第12~16天行腹腔镜检查术。并行输卵管通液术。按腹腔镜下观察有无内异症分为两组:(1)内异症组:33例,内异症患者,按美国生育协会修改标准分期,Ⅰ期13例,Ⅱ期8例,Ⅲ期7例,Ⅳ期5例;(2)对照组:12例,无内异症,为输卵管因素不孕,其中并发排卵障碍5例。

  2.样本收集:受检者术前取前臂肘静脉血,术中抽取腹腔液各3 ml置于含 60 μl的乙二胺四乙酸二钠(100 g/L)和1 000 IU抑肽酶的试管中混匀,在4℃条件下以3 000 r/min 离心10分钟,取上清液置-30℃冰箱待测。

  3.检测方法:ET-1水平测定采用直接测定法。测定药盒购自解放军总医院放射免疫研究所。雌二醇(E2)、孕酮(P)测定采用放射免疫法,药盒购自天津九鼎生物工程有限公司,结果E2以pmol/L 表示,P以nmol/L 表示。

  4.统计学方法:采用 t 检验及直线相关分析法。

  二、结果

  1.血浆ET-1、E2和P水平:内异症组血浆ET-1、E2和P浓度与对照组比较,差异均无显著性(P>0.05)。见表1。

  表1 两组患者血浆ET-1、E2和P浓度(±s)

组 别 总例数 ET-1(ng/L) E2(pmol/L) P(nmol/L)
内异症组 33 62±22 264±268 15±15
对照组 12 58±17 283±294 16±16

  2.腹腔液中ET-1、E2和P水平:内异症组腹腔液ET-1浓度与对照组相比,明显升高(P<0.05),腹腔液中E2和P水平在二组间差异无显著性(P>0.05)。见表2。

  表2 两组患者腹腔液中ET-1、E2和P浓度(±s)

组别 总例数 ET-1(ng/L) E2(pmol/L) P(nmol/L)
内异症组 33 84±24 521±517 70±84
对照组 12 60±18 539±562 81±92

  3.腹腔液中ET-1水平与内异症临床分期:两者无相关性(P>0.05)。两组血浆中ET-1浓度与腹腔液浓度间均无相关性(P>0.05)。

  三、讨论

  近年来发现,局部激素如前列腺素、ET-1及血小板活化因子等与内异症引起的不育关系密切。局部激素广泛分布于的组织和体液中,含量低但效应高[3]。ET-1是一种由内皮细胞产生的强血管收缩肽。高亲和力ET-1受体不仅存在于血管平滑肌细胞和内皮细胞,还存在于女性生殖道、巨噬细胞等组织中[3]。ET与靶细胞受体结合后,促进平滑肌和血管的收缩。以往研究发现,内异症患者腹腔巨噬细胞数量增多,活性增强,巨噬细胞能分泌ET-1;且巨噬细胞分泌的细胞因子如白细胞介素1、白细胞介素6及肿瘤坏死因子浓度在内异症患者腹腔液中升高[4],这些细胞因子均能刺激动脉内皮细胞分泌ET-1。因此推测,他们也可通过刺激子宫内膜血管内皮细胞分泌ET-1而导致腹腔液ET-1水平升高。此外,内异症不孕患者卵泡液免疫性ET-1水平明显升高,排卵后卵泡液流入腹腔也是腹腔液ET-1水平升高的原因之一[5]。本研究发现,ET-1存在于不育患者的腹腔液中,但未发现其产生和E2、P有关。内异症患者腹腔液ET-1浓度明显高于无内异症者,而两组患者血浆ET-1却无显著差异,这些也进一步证明了ET-1是由腹腔局部环境产生的。

  腹腔液浸绕着盆腔内生殖器官,又与异位内膜病灶相接触,内异症合并不育患者ET-1水平升高可能通过以下机理干扰受孕过程:子宫平滑肌上ET-1受体在排卵时影响子宫收缩, 阻止精子上行;增强子宫动脉阻力,使子宫供血不足,导致妊娠率下降。此外,由卵巢组织生成的ET-1可显著抑制卵巢颗粒细胞P的基础分泌和黄体生成素(LH)诱导的分泌[2],而内异症患者卵泡生长率和颗粒细胞中LH受体偏低。因此,ET-1浓度升高不利于卵泡的发育。  参考文献

  1 Yanagisawa M, Kurihara H, Kimura S, et al. A novel potent vasoconstrictior peptide produced by vascular endothelial cell. Nature,1988,332:411-415.

  2 Iwai M,Hasegawa M,Taii S,et al.Endothelins inhibit luteinization of cultured porcine granulosa cells. Endocrinology,1991,129:1909-1914.

  3 何春妮,张令浩.局部激素与子宫内膜异位症. 国外医学妇产科学分册,1996,23:284-287.

  4 Kanse M, Takahasi K, Lam HC, et al. Cytokine stimulated endothelin release from endothelial cells. Life Sci,1991,48:1379-1384.

  5 Abae M, Yoshida H, Classberg M, et al. Immunoreative endothelin-1 concentrations in follicular fluid of women with and without endometriosis undergoing in vitro fertilization-embryo transfer. Fertil Steril,1994,61:1083-1087.

(收稿:1998-04-02  修回:1998-11-09)


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