泡利芬对煤工尘肺血清超氧化物歧化酶、过氧化脂质和铜蓝蛋白的影响

　　中国工业医学杂志2000年第13卷第1期

任爱国　赵伯阳

　　摘　要：目的　评价泡利芬的抗脂质过氧化作用。方法　将535例尘肺病人分为矽肺宁、高剂量茶多酚、Vit c和低剂量茶多酚4组。前后两组分别服药3个月和6个月。测定服药前、服药第3和6个月时的血清超氧化物歧化酶（SOD）、铜蓝蛋白（CP）和过氧化脂质（LPO）水平。结果　服药3个月时，除矽肺宁组外，其余3组SOD活性均下降；低剂量茶多酚组和Vit c组LPO水平降低；各组CP均较服药前为低。第6个月时，低剂量茶多酚组SOD和CP低于服药前；LPO与服药前无差异；Vit c组只有CP低于服药前。结论　泡利芬具有抗脂质过氧化作用。

　　关键词：煤工尘肺　茶多酚　超氧化物歧化酶　过氧化脂质　铜蓝蛋白

　　面对我国目前40多万尘肺现患病例和以每年1.5～2万的速度增加的新病例，多年来，我国职防工作者一直在寻找有效的抗尘肺药物^［1］。现有的数种治疗尘肺的药物，大多具有一定的毒副作用，有些因给药途径不易被患者接受而难于推广，因此，有必要继续寻找新的抗尘肺药物。

　　茶多酚（tea　polyphenols）是一类存在于茶叶中的多羟基酚性化合物，其主要成分为儿茶素，一般多由绿茶中提取。药理药效研究表明，茶多酚具有消除自由基等多种生物学功能^［2］，而且几乎无毒性^［3，4］。现已用作食品添加剂和药品。

　　泡利芬是由茶多酚和黄芪、川贝、半夏、杏仁等理气化痰中草药组成的复合胶囊型制剂。动物实验证明，泡利芬具有抗脂质过氧化作用。本研究旨在观察泡利芬对煤工尘肺的可能治疗和预防效果。

　　1　对象与方法

　　1．1　病例选择及分组

　　选择诊断为Ⅰ或Ⅱ期的煤工尘肺病人（均为男性），服药前重新摄片，由专门组成的3个尘肺诊断组按统一标准背对背阅片证实。排除严重肺气肿、哮喘、严重肺心病、活动肺结核者。按尘肺期别和当时的病情分层后，将患者随机分为4组。

　　1．2　治疗方法

　　Ⅰ组：矽肺宁对照组，4片／次，2次／日，疗程3个月；Ⅱ组：低剂量茶多酚组，相当于茶多酚100mg／次，2次／日，疗程6个月；Ⅲ组：Vit c组，Vit C　100mg／次，2次／日，疗程6个月；Ⅳ组：高剂量茶多酚组，相当于茶多酚200mg／次，2次／日，疗程3个月。所有药物均制成大小及颜色相同的胶囊，各组每次服用粒数相同。药物由协作中心统一提供。包装盒上标有编号（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ），各组患者服用相应编号的药物。患者和临床观察人员均不知各编号药物的种类，因而做到了双盲。

　　1．3　检测项目及测定方法

　　临床观察开始前和服药第3个月、6个月时分别取血。检测项目包括：（1）血清超氧化物歧化酶（SOD）：邻苯三酚自氧化法；（2）血清铜蓝蛋白（CP）：Sunderman改良法；（3）血清过氧化脂质（LPO）：硫代巴比妥酸比色法。检测人员统一培训，所用试剂均由中心统一配制、提供。检测人员亦不知被检者所服药物的种类。

　　1．4　统计分析方法

　　分别计算服药第3、6个月时与服药前各项指标的差值并进行统计学检验。

　　2　结果

　　本次研究共有535例完成观察，研究开始时的年龄分布见表1，各组年龄差异无显著意义（F＝2.50，P＝0.06）。各组尘肺期别构成和病情构成均衡，差异无显著意义。

表1　各组观察例数及平均年龄^*

　　注：*8例患者出生年月不详。2．1　服药第3个月时血清SOD的变化

　　各组服药3个月与服药前比较，高、低剂量茶多酚组和Vit c组的血清SOD活性均有比较明显的下降，而矽肺宁组几乎没有改变（表2）。

表2　服药3个月时血清SOD的变化　U／ml

　　注：*60例服药3个月时的测量值缺失。2．2　服药第3个月时血清LPO的变化

　　各组服药第3个月时的血清LPO水平均较服药前为低，但矽肺宁和高剂量茶多酚组降低程度较小，无统计学显著性；低剂量茶多酚组和Vit c组差值均具有统计学意义（表3）。

表3　服药3个月时血清LPO的变化　mmol／L

　　注：*62例服药3个月时的测量值缺失。2．3　服药第3个月时血清CP的变化

　　各组服药第3个月时血清CP均较服药前为低，且均有统计学意义，但以矽肺宁组降低程度最小（表4）。

表4　服药3个月时血清CP的变化　U／100ml

　　注：*55例服药3个月时的测量值缺失。

　　2．4　服药第6个月时各指标的变化

　　分析Vit C组和低剂量茶多酚组服药第6个月时三项指标的变化发现，低剂量茶多酚组的血清SOD和CP低于服药前，有统计学意义；Vit c组只有血清CP显著低于服药前。

表5　Vit C组和低剂量茶多酚组服药第6个月时各指标的变化

　　另外，还对矽肺宁和高剂量茶多酚组停药3个月后的各指标进行了测定，结果发现，矽肺宁组血清SOD活性高于服药前，高剂量茶多酚组仍低于服药前，但均无统计学意义。矽肺宁组血清LPO水平仍低于服药前，具有统计学显著性，高剂量茶多酚组血清LPO水平有所上升，但无统计学意义；两组血清CP水平仍显著低于开始服药时。3　讨论

　　动物实验表明，茶多酚对矿尘所致体内脂质过氧化反应增强具有一定的抑制作用^［7］。本研究表明，茶多酚也可降低尘肺患者体内过氧化脂质的含量，抑制过氧化反应，使SOD活性降低。对照药物矽肺宁没有明显的抗脂质过氧化作用，这与文献报道相似^［5，6］。本研究中，高剂量茶多酚组虽然SOD降低程度在4个组中最大，但LPO水平却未见明显降低，原因尚不清楚。Vit c为一种抗氧化剂，亦可抑制尘肺患者体内的过氧化反应，但长期服用，这一作用逐渐减弱，服用Vit c　6个月时SOD水平与服药前已无差异。

　　CP是一种含铜的α₂糖蛋白，具有促进胶原纤维交联过程中氧化反应的作用。血清CP水平可反映肺纤维化病变进展情况^［8］。对实验性矽肺^［10］和矽肺患者^［7，9］的观察均发现，血清CP水平增高。还有报道，血清CP水平随尘肺期别的增高而增加^［11］。本次研究中，茶多酚、Vit c与矽肺宁均具有降低血清CP的作用，但前两者的作用比后者的作用强。

　　总之，本研究认为，用茶多酚和数种中药制成的药物泡利芬可使SOD的活性降低，血清CP降低。对LPO的影响各组的结果不一致。尘肺的纤维化是一个复杂的过程，上述三项指标也只是反映纤维化的一方面。加之本研究的观察时间限制，认为泡利芬具有潜在抗纤维化作用可能更为客观一些。但是，在抗脂质过氧化方面优于矽肺宁，长期疗效亦不亚于单纯抗氧化剂Vit c。

　　（《茶多酚对煤工尘肺防治研究》课题组成员：华北煤炭医学院任爱国，袁聚祥，徐应军，范雪云，王广增，李庆友，赵伯阳；淮南矿务局职防院陆文虎，李廷；肥城矿务局职防所杨雷，孙丕玉；阜新矿务局职防所李福玉，李君；泰安煤矿工人疗养院胡秀云；兖州矿业集团职防所卢培杰，陈坚；淮北矿务局职防院郭长轩，胡念领；开滦矿务局职防所井丽荣，申国胜，曲娥彪，王立聪；平顶山矿务局职防院张学武，贺立军；新汶矿务局职防所王承善，于孝先等。）

　　基金项目：煤炭部科研基金煤（安）95-466号作者简介：任爱国（1957—），男，河北鹿泉市人，医学博士，副教授，主要从事职业流行病学、临床流行病学、肿瘤流行病学研究工作。

　　作者单位：任爱国（华北煤炭医学院，河北　唐山　063000）

　　赵伯阳（华北煤炭医学院，河北　唐山　063000）

　　参考文献：

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　　［2］杨贤强，曹明富，沈生荣．茶多酚生物学活性的研究〔J〕．茶叶科学，1993，13：51．

　　［3］杨贤强，贾之慎，沈生荣，等．茶多酚类毒理学试验及其评价〔J〕．浙江农业大学学报，1992，18：23．

　　［4］曾昭玉，张琪凤．脂质过氧化与矽肺研究概述〔J〕．国外医学卫生学分册，1990，19（2）：75．

　　［5］朱静，刘春雨，汤森元．矽肺患者血清超氧化物歧化酶活性的初步分析〔J〕．中国工业医学杂志，1992，5(3)：151．

　　［6］王登奎，郭梅凤，张莹辉，等．矽肺患者血清SOD活力的测定〔J〕．包头医学院学报，1996，12（2）：13．

　　［7］许长安，易成，陈玉华，等．生化指标用于矽肺早期诊断的探讨〔J〕．中国工业医学杂志，1995，8(3)：129．

　　［8］李双红，袁秀玲，吴开国，等．茶多酚抗染尘大鼠体内脂质过氧化的实验研究〔J〕．广西预防医学，1997，3（2）：76．

　　［9］史志澄，阿拉塔，韩玉花．矽肺和石棉肺患者血清单胺氧化酶和铜蓝蛋白的对比观察〔J〕．职业医学，1990，17：199．

　　［10］洪长福，娄金萍，何令媛，等．矽肺大鼠支气管肺泡灌洗液分析及其致纤维化作用研究〔J〕．职业卫生与病伤，1997，12：10．

　　［11］谭洪，从梅，张宝琦，等．矽肺患者血清铜蓝蛋白活性与微量元素铜相关初探〔J〕．职业医学，1992，19：9．