高敏C反应蛋白检测与冠心病

　　冠心病（CHD）发病率在我国迅速增高。机体炎症在动脉粥样硬化的形成及发展中起关键作用。

　　临床上C反应蛋白（CRP）已应用于自身免疫性及感染性疾病的诊断和监测，也是预测急性冠脉综合征（ACS）患者、稳定型心绞痛及支架置入患者未来事件的因子。但CRP这一传统实验室测定因缺乏较高的敏感性已不足以预测心血管事件的危险，我们对近年来高敏CRP（hs－CRP）在冠心病方面作用所进行的研究作一综述。

　　hs－CRP——ACS预后指示剂

　　研究报道，无论在入院或出院时测定hs－CRP，对于ACS患者均有预测价值。Liuzzo等人发现，重度不稳定心绞痛（UAP）患者入院时若hs－CRP浓度＞3mg/L，比hs－CRP＞3 mg/L的患者心血管事件发生率高。后来又发现，同一组hs－CRP＞3mg/L的UAP患者出院时有较高的再住院及发生心肌梗死的危险。在另一项UAP研究中，Ferreiros等证实，出院时测定hs－CRP比入院时测定能更好地预测90天的不良后果。TIMI11A研究发现，437例患者入院时hs－CRP显著升高（＞15.5mg/L），对该人群 14天死亡率有较好的预测作用。

　　hs－CRP——未来冠脉事件的预测指标前瞻性研究显示，hs－CRP是已知冠心病患者未来心血管病发病和死亡的预测指标。ECTA研究组的资料显示，稳定型心绞痛（SAP）和不稳定型心绞痛（UAP)患者，hs－CRP浓度每升高一个标准差，非致命性心肌梗死或心性猝死的相对危险增加45％。PHS研究显示，健康男性中由血浆hs－CRP浓度评估的基线炎症水平可预测首发心肌梗死及卒中的危险，hs－CRP位于最高四分位数的患者未来卒中危险增加2倍，未来心肌梗死危险增加3倍，未来周围血管疾病的危险增加4倍。这种预测作用长期（≥6年）稳定存在于吸烟及非吸烟者中，且独立于其他危险因子。

　　hs－CRP及其他生化指标对CHD危险的预测价值

　　Ridker用三条标准评价了五项CHD危险因子，结果显示，hs－CRP的预测价值显著高于与传统危险因素有关的生化指标或其他新发现的指标的预测价值。WHS研究证实，hs－CRP对于低危人群发生心血管事件的危险也有预测价值。联合血脂与hs－CRP的预测模型是目前进行CHD危险评估的最佳模型。

　　干预hs－CRP升高的患者

　　有研究表明，阿司匹林和普伐他汀可有效降低hs－CRP浓度升高患者未来冠脉事件的发生率，提示这两种药物有抗炎特性。PHS研究中，hs－CRP升高（＞2.1mg/L）的健康男子，服用阿司匹林可使未来心梗危险降低60％，而对于hs－CRP无明显升高（＞0.55mg/L）者，未来心梗危险只能降低14％（P＞0.77）。CARE研究发现普伐他汀也有类似作用。

　　hs－CRP与其他冠心病危险因素的作用

　　肥胖与血浆hs－CRP水平升高直接相关，节食与减肥降低心血管事件危险的机制可归于它们对炎症反应的削弱．血压增高可促进内皮表达细胞因子并激活炎症反应，而良好地控制血压可降低炎症反应对心血管系统的不良作用。糖尿病患者hs－CRP水平升高，提示机体炎症在糖尿病发病及胰岛素抵抗综合征中的作用。吸烟者hs－CRP、白细胞介素6（IL－6）水平增高，戒烟可以使这些指标水平下降。经研究证实，体力锻炼也可以降低炎症因子的浓度。生长激素替代疗法可降低包括hs－CRP在内的一些炎性指标的水平，而生长激素缺乏的成人有较高的心血管病死亡率。

　　hs－CRP研究的局限性

　　hs－CRP随急性感染或创伤而升高，避免在这些情况下测定hs－CRP限制了它的临床应用。尚未正式评价过hs－CRP测定的花费/效益比。但hs－CRP测定方法简便，同MRI等相比可能是一个省钱的指标。

　　一级预防中有关hs－CRP的资料不能确保其应用于心肌梗死患者的可靠性。因为急性缺血发作后CRP水平升高，很难确定患者的基线水平，从而有可能将患者错误分类。

2001.08.23