您所在的位置:首页 > 家庭医生 > 家庭药箱 > 心血管用药 > 冠心病
硝酸酯类和亚硝酸酯类抗心绞痛药
http://www.xxmy.com ] 点击数: 18842 【字体:
抗心绞痛药可通过降低心肌耗氧量,增加心肌供血及供氧量,恢复心肌氧的供需平衡而发挥其抗心绞痛作用。常用的抗心绞痛药物有硝酸酯类及亚硝酸酯类、p受体阻断药及钙拮抗剂等。本节介绍药物多数为硝酸酯,少数为亚硝酸酯。其中以硝酸甘油最为常用,硝酸异山梨酯与戊四硝酯属长效硝酸酯类,亚硝酸异戊酯可供吸入用,但因副作用多,现已少用。
作用机理:
降低心脏前后负荷及降低心肌耗氧量 硝酸酮类直接松弛平滑肌,尤其是血管平滑肌,对全身动脉及静脉血管均有舒张作用,但舒张毛细血管后静脉(容量血管)远较舒张小动脉的作用强,降低前负荷大于降低后负荷,从而减轻心脏负担,增加心脏排血量。改善心脏与大脑的血液循环 硝酸酯类药物扩张冠状动脉为“正”扩张作用。所谓“正”扩张是指即扩张正常冠状动脉,也扩张硬化狭窄的冠状动脉,扩张大的冠状动脉,也扩张侧支血管。从而增加狭窄段冠状动脉供血,改善心肌血液循环。解除冠状动脉痉挛 从而改善循环及防止血管不通。升高血液中前列腺素E 现研究证实,硝酸酯类药物可以增加血液中前列腺素E,抗血小板粘附聚集,因而有抗凝及扩张血管效应。
适应证:
1、各种类型心绞痛 以劳力型心绞痛疗效最佳;
2、急性及陈旧性心肌梗死 主要效应有:改善心肌供血;减轻心脏前负荷;降低肺循环阻力,减轻肺瘀血;降低周围血管阻力,增加心脏排血量;缩小梗死范围;减少与防止心绞痛发作;
3、充血性心力衰竭 主要机制:降低肺循环阻力,防治肺瘀血;改善心肌供血,从而改善收缩功能与舒张功能;降低周围血管阻力,增加心脏排血量;减轻心脏前负荷,减轻心脏后负荷,缓解肺瘀血;降低心肌耗氧量。
4、隐性心肌缺血 防治冠脉痉挛,改善心肌供血;
5、急性肺水肿 降低肺循环阻力,消除肺瘀血及肺水肿;
6、高血压病 解除小动脉痉挛,降低高血压,改善靶器官供血;
7、肺动脉高压 解除支气管痉挛,扩张肺动脉及防止肺动脉痉挛;
8、呼吸窘迫综合征 消除肺血管的痉挛,减少肺血管渗出,消除肺间质水肿。
常用药物用量及用法:
1、硝酸甘油:在心绞痛发作时舌下含化硝酸甘油片能迅速缓解心绞痛的发作,提高运动耐受量和改善心电图缺血性变化。舌下含化硝酸甘油常在3分钟内见效,持续30—45分钟。也可以用于预防,当出现发作先兆或有激发心绞痛的情况时,立即舌下含化可避免发作。
(1)口服:硝酸甘油在肝脏内迅速代谢,存在明显的“首剂效应”,生物利用度极低,<10%,因此口服硝酸甘油片无效,然而口服大剂量硝酸甘油缓释剂,有预防心绞痛发作效应。半衰期为2~3小时,有效作用时间为10—12小时。
(2)静脉点滴:硝酸甘油静脉点滴为治疗急性心肌梗死及心绞痛发作的有效药物,然而静脉滴入剂量不同,效应不同。小剂量5一IOμg/分钟,降低肺动脉楔压,入量40—60μg/分钟不仅对静脉系统有扩张作用,且也扩张动脉,治疗心绞痛往往须在40—60μg/分钟以上,最大剂量可达lOOμg /分钟以上。
(3)皮肤用药:有两种方式,①2%硝酸甘油软膏,均匀涂于皮肤上,每次直径2—5厘米,给药60—90分钟即达最大血药浓度,可维持4—6小时;②硝酸甘油贴片,用药后1小时可达到有效血浓度,每贴内含硝酸甘油20mg,能维持疗效达12—24小时,预防心绞痛发作较好。
2、硝酸异山梨酯:硝酸异山梨酯为治疗心绞痛、急性心肌梗死、其他类型冠心病、心力衰竭等用之最多,疗效较好的药物。剂型较多,用法不相同。
(1)舌下含化:每次5~10mg,吸收较快,可以代替硝酸甘油,血药浓度6分钟达到峰值,半衰期约为45分钟,有效作用持续lO—60分钟,心绞痛发作,高血压急症等用之。
(2)口服:每次10~20mg,胃肠吸收完全,有受饮食影响。15—30分钟起效,30—120分钟血浓度达到高峰,整个疗效可达3—4小时。
(3)缓释剂:硝酸异山梨酯的缓释剂单次口服20、40、60mg可明显使心率呈剂量依赖性增加,降低血压,减轻ST段压低程度,服药后2—5小时疗效最大,作用时间可持续8小时以上。
(4)静脉滴注:硝酸异山梨酯用于静脉滴注者称为异舒吉(1soket),此药静脉滴注可保持均恒的血药浓度,输注30分钟左右血浆药物浓度稳定。每小时输注5mg,血药物浓度可达200~300ng/ml,口服单剂12.5mg,则血药浓仅5一10ng/m1,相差极显著,个体差异也较大。常用静脉点滴剂量为2—7mg/h,平均3.3mg/h。
(5)单硝酸异山梨醇酯:也称5—单硝酸异山梨醇酯,商品名称为异乐定(Elantan),为长效硝酸异山梨酯。可供口服也可以静脉滴注,口服与静脉滴注血浓度相似。血药浓度个体差异在25%以内。半衰期为4—5小时,比硝酸异山梨醇长6—8倍。口服相同剂量的血药浓度也高2倍。有效血流动力学长8小时。常用口服剂量20mg或40mg,每8或12小时一次。长效异乐定(控释剂):常用口服剂量为50mg,每日1—2次。
3、亚硝酸异戊酯:是一种很强的血管扩张剂,最早用来治疗心绞痛,至今已有150多年的历史。此药为挥发性液体,能迅速自肺部吸收,将药瓶折断,立刻一闻即可,在坐位或卧位下吸闻,以防意识障碍昏倒。每吸闻一下,吸入0.2ml,30s起效,有效作用3~5分钟。由于不良反应较重,常引起剧烈头痛,心动过速、严重低血压,甚至晕厥。因此只能确定为重症心绞痛吸闻,心肌梗死或疑是心肌梗死忌用。亚硝酸异戊酯现在已很少应用,逐步被其他硝酸酯类药物所代替。
不良反应:
短时间的面颈部皮肤潮红和搏动性头痛是常见的不良反应,后者是由于脑膜血管扩张所引起,一般在连续用药过程中能自行消失,严重时应减少用量,有时出现体位性低血压,应立即采取脚高头低卧位,以利静脉回流增加供血。剂量过大可使血压过度下降、冠脉灌注压过低并反射性兴奋交感神经,增加心率、加强心肌收缩力,反使心肌耗氧量增加、加重心绞痛症状,因此用药时要限制剂量。
耐药性:
所谓耐药性是指连续应用硝酸酯类药物时,其作用强度减弱。耐药性的产生非常迅速,和硝酸酪类药物的剂型、用药途径,剂量及用法有关。在服药后12~24小时即可发生,停药后又可迅速逆转。为减少其耐药性可采取以下对策。
(1)采有间歇治疗:减少用硝酸酯类药物的次数,拉长用药间隔时间有助于减少耐药性的产生,即早晨7—8时服药,下午3—4时服药,然后停药15小时以上,这样服药有助于减少耐药性的产生。
(2)补充巯基供体:如N—乙酰丰胱氨酸(NAC)、蛋氨酸等有助于补充巯基。
(3)避免大剂量无间歇地给药:剂量愈大,使用时间愈长愈易产生耐药性,耐药性的恢复也较慢、较长。
(4)替代疗法:如用吗多咀或心可舒替代硝酸酯类药物,前者可在细胞内直接产生NO扩张血管;后者为扩张小动脉的有效药物。
(5)硝酸酯类产生耐药性时RAS激活,水、钠潴留,血液稀释。如联合应ACEI或利尿剂有助于消除耐药性。

 



页面功能 【参与评论】【打印文章】【网上投稿关闭窗口
上一编:硝酸甘油也会引发心绞痛
下一编:心绞痛病人用药
·老人疾病的家庭处置
·直击医界怪现状——骗保
·人到中年巧护眼
·急性心肌梗死护理
·心肺脑复苏新进展
·高危病人行腹腔镜胆囊切除术围手术期的护
·静滴硝普钠的护理体会
·怎么选择吸气压力灵敏度
·ICU的组织和建设
·肺动脉导管及血流动力学监测
精彩推荐
最新更新
 

栏目列表