胶态铋加甲硝唑治疗幽门螺杆菌感染的非溃疡性消化不良

　　非溃疡化消化不良（non ulcer dyspepsia，NUD）是一种由不同病因引起的疾病。有报道指出，幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染和胃炎可能是NUD的一个重要原因。我们试图用胶态次枸橼酸铋和甲硝唑治疗伴有Hp感染的非溃疡性消化不良，观察其对Hp消除情况，临床症状及胃粘膜组织学改善的相关性，取得了良好的治疗效果。

　　1　对象和方法

　　1.1　对象

　　收集62例资料完整的NUD病例，并除外近2周内曾接受过抗生素和其他含铋化合物治疗者。年龄23岁～72岁，男39例，女23例。均符合国际通用诊断标准。

　　1.2　方法

　　随机分成2组，治疗组38例，给得乐（De－Nol）和甲硝唑治疗。文献报道硫糖铝对Hp的清除及胃粘膜炎症的消退作用甚微，故对照组24例给硫糖铝进行治疗。服药方法：得乐冲剂（珠海丽珠制药厂生产），1.2g（含铋110mg）加水30ml，甲硝唑0.4g，每日4次，硫糖铝0.5g，每日4次，餐前半小时及睡前口服，服药后半小时内禁食。服药第4及第8周分别复查胃镜。两组病人治疗前后皆由同一位医师进行内镜检查，在胃窦部取胃粘膜活检5块并涂片，分别进行尿素酶试验，微生物有病理学检查。其中44例诊为活动性慢性胃炎，并观察了其胃粘膜组织学动态变化。

　　1.3　Hp感染的诊断

　　胃粘膜标本首先进行尿素酶试验；组织涂片进行革兰染色；组织切片进行常规HE染色或同时进行W－S（Warthin－Starry）银染色。然后分别在光镜下观察Hp。尿素酶试验，涂片，组织切片三种方法中的两种或三种方法能证明有Hp感染者即肯定诊断。

　　胃粘膜炎症程度分级　胃粘膜炎症程度分级按全国胃癌防治协作组标准，即炎细胞浸润累及粘膜全层的浅层1/3以内者为轻度；1/3～2/3者为中度；超过2/3者为重度。

　　直觉模拟计分　我们设计了直觉模拟计分表，把病人的自觉症状上腹痛、腹胀、烧心、反酸、嗳气、恶心、呕吐及饭后饱胀等分别进行评分，由病人自己进行记录。从0分到100分，0分代表无症状，100分代表症状多且程度重。各组的平均症状评分是该组中患者各自病状计分的平均数。平均症状评分越高，表示症状越多越重，反之表示症状越少越轻。

　　统计学方法　直觉模拟计分采用t检验，治愈与好转率采用X²检验。

　　2　结果

　　2.1　Hp的清除

　　疗程结束时，治疗组中34例Hp转阴，Hp清除率89.5％（34/38）；而对照组中仅1例Hp转阴，Hp清除率4.2％（1/24）。两组比较差异极显著（P＜0.001）。

　　2.2　胃粘膜的组织学变化

　　44例活动性慢性胃炎中，治疗组28例，对照组16例。治疗组中18例（64.3％）在治疗4周时胃粘膜组织学有改善，急性炎症的表现减轻或消失。至治疗8周时共有25例（89.3％）胃粘膜组织学有改善，其中16例（64％）胃粘膜炎症消失，9例（36％）胃粘膜炎症由重度改善为中度或由中度改善为轻度。治疗4周与8周相比，胃粘膜炎症改善差异显著（P＜0.05）。对照组中1例（6.3％）在治疗4周时粘膜组织学有改善，至治疗8周时共有3例（18.8％）胃粘膜急性炎症减轻或消失。治疗与对照组8周时结果比较差异非常显著（P＜0.01）。

　　2.3　症状改善

　　在服药前平均症状评分，治疗组为58.3±12.，对照组为58.1±17.6，二者差异不显著（P＞0.05）。服药8周后，治疗组平均症状评分为19.7±14.3，改善38.6±7.1；对照组平均症状分为43.2±21.3，改善14.9±6.8。平均症状评分的改善治疗组明显高于对照组，差异极显著（P＜0.01）。服药结束后，在治疗组中Hp 转阴的患者平均症状评分为14.3±9.8，Hp 未转阴的患者为47.2±10.8，差异亦极显著（P＜0.01）。治疗组显示胃粘膜组织学改善的患者平均症状评分为10.4±8.9，组织学未改善者平均症状评分为41.0±12.7，差异极显著（P＜0.01）。

　　3　讨论

　　NUD是最常见的消化系统症状群，Hp在NUD中的阳性率达43％～79％，甚至有报道达87％者，可见NUD与Hp关系非常密切。我们的观察显示，治疗组较对照组的Hp清除率高（89.5％与4.2％），平均症状评分改善亦明显（38.6±7.1与14.9±6.8），差异极显著（P＜0.001）。由此说明，Hp感染在NUD的病因中占有重要位置。与上述观点相符。但是，能否确定与Hp有关的胃十二指肠炎症引起的消化不良症状，是否由于Hp感染干扰胃泌素平衡、酸分泌或引起运动失调等还有待进一步研究。

　　本组病例观察结果，治疗组与对照组在服药后症状皆有不同程度的改善，然而治疗组明显优于对照组。在治疗组内症状改善程度，胃粘膜组织学改善的患者亦明显优于胃粘膜组织学未改善者，这说明胃粘膜组织学改善与症状善呈正相关。进一步分析不难发现，这些症状改善明显的患者与Hp的清除密切相关。Hp感染后可引起烧心、嗳气、饱胀或溃疡样症状，些症状的产生可能是由于炎症时中性白细胞的活动破坏炎症组织，释放强力的炎症介质，活化痛觉神经末梢，并引起平滑肌功能失调；也可能由于酸、胃蛋白酶的作用，使H⁺逆扩散，继发微血管功能失调。

　　然而NUD的症状评价是有困难的。我们尽管想通过评分来对症状进行评价，但症状往往会受到治疗的安慰作用和医师的注意等非客观指标影响，所以评价仍不可避免的带有很大的主观性。

　　我们的观察说明，胶态次枸橼酸铋伍用甲硝唑治疗8周，Hp清除率（89.5％）明显高于对照组（4.2％），亦高于文献报道的单纯得乐冲剂组（80.8％）；症状改善和胃粘膜组织学改善明显，不失为一良好的治疗对策。患者对得乐冲剂和甲硝唑的耐受性良好，除偶有便秘和一过性恶心外，无其他严重副作用。

魏新成　赵中林