迪坦妥

　　【药物名称】迪坦妥  Detantol R

　　【药物别名】布那唑嗪  bunazosin HCL

　　【分子式成分】本品主要成分为盐酸布那唑嗪，其分子式为C19H27N5O3.HCI，分子量为409.91。

　　【制剂规格】本剂为白色缓释性膜衣片，3 mg的片剂上有E41的识别记号 ；6 mg的片剂上有E43的识别记号。

　　【药理毒理】盐酸布那唑嗪选择性地阻断心血管系统的a1受体。用大白鼠输精管进行的体外试验表明，盐酸布那唑嗪可选择性地阻断a1受体，而对a2受体没有影响。因此，不妨碍由交感神经末梢a2受体所介导的去甲肾上腺素释放的负反馈调节机制，从而不会导致去甲肾上腺素的过量释放。在用豚鼠肺动脉及肠系膜静脉进行的体外试验中，盐酸布那唑嗪可选择性地阻断a1受体，即使高浓度也不影响a2受体。
　　本药通过降低外周血管阻力而显示降压作用。盐酸布那唑嗪选择性地阻断外周血管的a1受体而扩张血管，对于自然发病的高血压大鼠，DOCA·食盐高血压大鼠和肾性高血压犬均有降压作用。此外，盐酸布那唑嗪不增加因降压而产生生物反应的体液性升压因子。毒理学
　　急性毒性LD50(mg/kg)：经口给药，雄性小白鼠的LD50为1201 mg/kg，雌性为1250 mg/kg ；雄性大白鼠的LD50为980 mg/kg，雌性为1280 mg/kg。
　　慢性毒性：给大白鼠连续6个月至12个月经口给予本剂1、3、10、30 mg/kg/日，结果在 10 mg/kg以上给药组可见肝细胞肿大，在30 mg/kg给药组可见肾脏、肾上腺的重量增加等变化。给犬连续54周经口给予1、5、25 mg/kg/日进行了观察，但在血液学检查、脏器重量、病理组织学检查等均未见异常。
　　生殖毒性：
　　妊娠前及妊娠初期给药试验：在大白鼠的妊娠前及妊娠初期经口给与本剂6.25、25、50、100 mg/kg/日，结果在 25 mg/kg以上给药组的母体动物可见妊娠率降低，但胎仔出生未见异常。
　　胎仔器宫形成期给药试验：在大白鼠的器官形成期经口给予本剂6.25、25、50、100、200、400 mg/kg/日，结果在25 mg/kg以上给药组可见对母体动物肝、肾的影响。同时也有迹象显示新生仔的发育迟缓。此外，在100 mg/kg/以上给药组发现胚胎死亡。在200 mg/kg分次给药组呈现致畸性，但在100 mg/kg以下给药组未发现有此现象。
　　围产期及哺乳期给药试验：在大白鼠的围产期·哺乳期经口给予本剂6.25、25、50、100 mg/kg/日进行了观察，结果新生仔的行为及功能发育、形态及生殖性能未见异常。但在50 mg/kg以上给药组发现对哺乳有影响。
　　特殊毒性：抗原性试验、致突变性试验及致癌性试验均呈阴性。

　　【药 动 学】健康成人的生物利用度： 对健康成人（12名）经口给予盐酸布那唑嗪 2mg（1 mg片剂2片）及盐酸布那唑嗪缓释片6 mg（6mg片剂1片）后，对血浆中药物浓度的变化所进行的比较表明，盐酸布那唑嗪缓释片的相对生物利用度为81.1%，C_max、T_max和平均滞留时间（MRT）等指标也显示其具有持续性。此外，未发现饮食对盐酸布那唑嗪缓释片的吸收有影响。
　　生物学等同性： 以健康成人（24名）为对象探讨了盐酸布那唑嗪缓释片3 mg片剂与6 mg片剂的生物学等同性，结果指出两种制剂是等同的。
　　肾功能障碍者的体内动态：高血压症患者 （其中肾功能正常者6名、肾功能障碍者5名） 一日1次口服6 mg片剂1片，连续服用8天时，对肾功能障碍患者在给药第1天及第8天的药物动态参数与肾功能正常患者进行了比较，结果显示，肾功能障碍患者的最高血浆中药物浓度（C_max）上升。

　　【适 应 证】高血压症

　　【不良反应】如出现过敏反应，应停止用药。

　　【相互作用】注意与其他药物的并用：
　　利尿剂或其他降压剂：并用时有可能使其作用增强，故应注意减量。
　　利福平：由于利福平的肝药物代谢酶诱导作用，有时会减弱本剂的效果。

　　【用法用量】通常，成人（以盐酸布那唑嗪计算）一日1次3-9 mg口服。但给药量从一日1次3 mg开始，一日量最多以9 mg为限。

　　【注意事项】禁用于对本剂成分有过敏史的患者。重要的一般性注意：在给药初期或突然增加用量的情况下，有时可出现由于体位性低血压所引起的起立时的眩晕、头晕等症状，因而对从事高空作业、驾驶汽车等伴有危险性工作的人，在给药时应予以注意。因有时会产生体位性低血压，故不仅应测定卧位血压，还应测定站立位或坐位血压。考虑到体位变换会引起血压变化，宜在坐位时控制血压。
　　在给药初期或突然增加用量的情况下，有时可致起立时眩晕、头晕、恶心或胸部不适、呼吸困难等。此时应采取让患者成仰卧位等适当措施。也可根据需要，在充分考虑患者的合并症、既往史等情况的基础上，采取给与升压剂等对症治疗。
　　谨慎用药：
　　有肝功能障碍的患者： 本剂主要在肝结合后排泄于粪便中，因此，有可能导致肝功能低下的患者血药浓度升高。
　　有肾功能障碍的患者： 本药有时会导致有肾功能障碍患者的最高血药浓度升高。
　　服药时的注意：服用时，把本剂嚼碎服用时，有随着一过性血药浓度升高而易于出现副作用的可能性，因此服用本剂时切勿咀嚼。
　　其他：有1例报告指出，存在肾等处动脉狭窄、脚部以及其它动脉瘤等血管障碍的高血压患者因类似化合物（盐酸哌唑嗪）的作用而出现了急性发热性多发性关节炎。
　　对妊娠和哺乳的影响 因在动物试验（大白鼠）中有致畸作用的报告，故对孕妇或可能怀孕的妇女给药时，应在判断其在治疗上的有益性高于危险性时，方可用药。
　　因在动物试验（大白鼠）中有向乳汁中传递的报告，故对哺乳期妇女用药时停止哺乳为佳。
　　对儿童的影响 对儿童的安全性尚未确定。
　　对老年人的影响对老年人应注意以下几点，随时观察患者，从小剂量（3 mg/日）开始谨慎给药。
　　对于老年患者，一般认为不宜追求过度降压（有引起脑梗塞的危险）。
　　老年患者多数肝、肾功能低下，且有体重减少等容易发生副作用的倾向，应注意密切观察病情经过，谨慎地增加用量。
　　当发觉降压过度时，应减量或停止用药，也可考虑换用其它降压剂。