雷尼替丁^{〔典〕〔基〕}　Ranitidine

（呋喃硝胺，甲硝呋胍，胃安太定，善胃得，ZANTAC，AH-19065）

　　【性状】常用其盐酸盐，为类白色或淡黄色结晶性粉末；有异臭，味微苦带涩；极易潮解，吸潮后颜色变深。在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶，在丙酮中几乎不溶。熔点137～143℃。在注射用含氨基酸的营养液中，置室温下24小时内可保持稳定，溶液的颜色、pH、药物含量等，均无明显变化。

　　【药理及应用】为一选择性的H₂受体拮抗剂，能有效地抑制组胺、五肽胃泌素及食物刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶的活性，但对胃泌素及性激素的分泌无影响。作用比西咪替丁强5～8倍，对胄及十二指肠溃疡的疗效高，具有速效和长效的特点，副作用小而且安全。单次口服80mg后30～90分钟，平均C_max为165ng／ml，作用持续12小时。本品吸收快，不受食物和抗酸剂的影响。口服生物利用度约为50％，t_1／2约为2～2.7小时，较西咪替丁稍长。口服后12小时内能使五肽胃泌素引起的胃酸分泌减少30％。静注1mg／kg，瞬时血浓度为3000ng／ml，维持在100ng／ml以上可达4小时；以每小时0.5ng／kg速度静滴后30～60分钟血浓度达峰值，峰浓度与剂量间呈正相关。大部分以原形从肾排泄，肾清除率为每分7.2ml／kg。少量被代谢为N-氧化物或S-氧化物和去甲基类似物从尿中排出。24小时尿中回收原形及代谢产物为口服总量的45％，本品与西咪替丁不同，它与细胞色素P450的亲和力较后者小10倍，因而不干扰华法林、地西泮及茶碱在肝中的灭活和代谢过程。临床上主要用于治疗十二指肠溃疡、良性胃溃疡、术后溃疡、反流性食管炎及卓-艾综合征等。静注可用于上消化道出血。

　　【用法】口服：每日2次，每次150mg，早晚饭时服。维持剂量每日150mg，于饭前顿服。有报道每晚1次服300mg，比每日服2次，每次150mg的疗效好。多数病例可于4周内收到良效，4周溃疡愈合率为46％，6周为66％，用药8周愈合率可达97％。用于反流性食管炎的治疗，每日2次，每次150mg，共用8周。对卓-艾综合征，开始每日3次，每次150mg，必要时剂量可加至每日900mg。对慢性溃疡病有复发史患者，应在睡前给予维持量。对急性十二指肠溃疡愈合后的患者，应进行1年以上的维持治疗。长期（应不少于1年）在晚上服用150mg，可避免溃疡（愈后）复发。吸烟者早期复发率较高。有关资料表明，用药1年后的复发率：胃溃疡约25％；十二指肠溃疡约32％。治疗上消化道出血，可用本品50mg肌注或缓慢静注（一分钟以上），或以每小时25mg的速率间歇静脉滴注2小时。以上方法一般1日2次或每6～8小时1次。

　　在肾功能不全者，本品的血浆浓度升高，t_1/2延长。因而，当病人肌酥清除率＜50ml／分时，剂量应减少一半。老年人的肝肾功能降低，为保证用药安全，剂量应进行调整。

　　【注意】

　　（1）疑为癌性溃疡患者，使用前应先明确诊断，以免延误治疗。

　　（2）孕妇及哺乳期妇女禁用。8岁以下儿童禁用。

　　（3）静注后部分病人出现面热感、头晕、恶心、出汗及胃刺激，持续10佘分钟可自行消失。有时在静注部位出现瘙痒、发红，1小时后消失。有时还可产生焦虑、兴奋、健忘等。

　　（4）对肝有一定毒性，但停药后即可恢复。肝、肾功能不全患者慎用。

　　（5）男性乳房女性化少见，发生率随年龄的增加而升高。

　　（6）可降低维生素B₁₂的吸收，长期使用可致B₁₂缺乏。

　　【药物相互作用】

　　（1）与普鲁卡因胺并用，可使普鲁卡因胺的清除率降低。

　　（2）可减少肝脏血流量，因而与普萘洛尔、利多卡因等代谢受肝血流量影响大的药物合用时，可延缓这些药物的作用。