萘哌地尔

　　【药物名称】萘哌地尔  Eapidil

　　【药物别名】博帝  naftopidil

　　【分子式成分】1-（20甲氧基苯基）-4[3-（萘-1-氧基）-2-羟基苯基]哌嗪。分子式：C₂₄H₂₈N₂O₃，分子量为392.50。 本品为类白色片，不溶于水，其辛醇、水分的分配系数为75，具有中度亲脂性。

　　【制剂规格】本品为类白色片。 铝箔包装，25mg/片

　　【药理毒理】萘哌地尔为选择性的a1受体拮抗剂，能够抑制a1受体引起的血压上升，并兼有钙离子拮抗作用，药效学试验表明，本品对多种高血压动物模型有降压作用，降压持续时间长，降压时不引起反射性心动过速，多次口服给药未见明显的首剂效应和耐药现象。心脏血流动力学试验结果显示，本品可降低麻醉开胸犬总外周阻力，扩张外周血管，对心输出量无明显影响。本品还能够缓解分布于前列腺及尿道中的交感神经的紧张程度，降低尿道内压，改善前列腺肥大症引起的排尿困难。

　　【临床评价】上海医科大学华山医院、中山医院、上海第二医科大学瑞金医院、新华医院、仁济医院、第九人民医院、第二军医大学长征医院和上海市第六人民医院等8个临床单位进行了萘哌地尔的Ⅱ期临床试验。采用随机分组、平行对照及开放试验方法，与已知抗高血压疗效确切的同类药物特拉唑嗪进行比较。萘哌地尔组171例，特拉唑嗪163例。

　　结果显示，对轻中度高血压患者，萘哌地尔25～50mg，bid，治疗2周后血压即有明显降低，治疗4周后显示出良好的降压效果，血压控制并维持至治疗结束。整个疗程8周结束时，萘哌地尔组收缩压由导入期末(20.7±1.8)kPa降至(18.8±1.9)kPa；舒张压由导入期末(13.3±0.6)kPa降至(11.7±0.9)kPa；而对心率无明显影响。降压显效率为58.48%，有效率为21.6%，总有效率为80.12%。平均有效剂量为34.76mg，bid。与对照药特拉唑嗪组相比，萘哌地尔具有相似的抗高血压作用（P＜0.05）。

　　166例开放试验的结果显示，萘哌地尔25～50mg，bid，治疗中度高血压，8周结束时，收缩压由导入期末(21.2±1.8)kPa降至(19.0±1.5)kPa；舒张压由导入期末（13.6±0.7)kPa降至（12.0±0.8）kPa，降压显效率为51.85%，有效率为32.72%，总有效率为84.57%，治疗前后收缩压与舒张压均有显著性差异（P＜0.05）。59例轻中度高血压患者接受本品治疗6个月的长期试验证实，4周后达稳定疗效，长期应用耐受性好。萘哌地尔主要的不良反应为头痛、头胀或头晕等，这可能是由于萘哌地尔阻断α受体后，动脉血管扩张而引起，是α-受体阻滞剂的共有特征。

　　萘哌地尔不良反应发生率与对照药特拉唑嗪相似，且多于服药的初始阶段出现，程度较轻，一般在1周内症状能自行消失，并不随剂量增加而加重，大多数患者均能耐受，未见因萘哌地尔不良反应而提前终止试验的患者。无α-受体阻滞剂常见的体位性低血压和反射性心动过速的现象发生，耐受性优于特拉唑嗪。对患者的血尿常规、肝肾功能等实验室指标，以及血糖、血脂代谢均无明显影响，因而具有较高的安全性。

　　【药 动 学】健康受试者单次口服本品50 mg后，血药浓度达峰时间为1.10 ± 0.51小时，峰浓度为23.17 ± 5.26 ng/mL，消除半衰期为12.30 ± 3.20小时。多剂量口服给药（50 mg/天，每天2次），于第4天达稳态血药浓度，服药2周后未发现体内药物蓄积现象。萘哌地尔在人体内有多种代谢产物，其中主要是去甲基萘哌地尔和苯羟基萘哌地尔，并均具有相似的活性。主要代谢产物转变为葡萄糖醛酸的结合物从尿中排泄，尿中原药排泄率在0.01%以下。萘哌地尔与血浆蛋白结合率为98.5%。

　　【适 应 证】高血压，尤其适用于高血压伴高脂血症、糖尿病、前列腺增生的患者。

　　【不良反应】萘哌地尔的不良反应较少见，包括头晕，头痛，心悸、上腹不适等，程度轻，持续时间短。继续治疗多可自行消失。偶有病人出现血ALT轻度升高，停药后可恢复正常。

　　【相互作用】与其他降压药合并使用时，应注意血压的变化。血压过低时，须采取减量或停药等措施。

　　【用法用量】萘哌地尔的用药应个体化。常用的起始剂量为每天2次，每次25 mg。2周后，可根据病人血压的下降程度调整剂量。推荐剂量范围为每天2次，每次25-50 mg。

　　【注意事项】对本品成分过敏者禁用。萘哌地尔的药理学研究提示，本品较高的a1受体亚型选择性是其很少或不造成体位性低血压的机制。在我国轻、中度高血压患者的临床对照试验中，未发现萘哌地尔有体位性低血压和首剂反应的发生，但鉴于a1受体阻滞剂的共有的特点，在开始服用萘哌地尔或增加剂量时（尤其是老年人），仍应注意有无站立性眩晕等体位性低血压症状。对从事具有危险性的职业（如高空作业、驾驶员）者应慎用。
　　与其它降压药合并使用时，应注意血压的变化。血压过低时，须采取减量或停药等措施。
　　肝功能损害者的血药浓度可高于肝功能正常者，应慎用。
　　因缺乏相关的临床研究资料，故严重心脑血管疾病、妊娠及哺乳期妇女应慎用。也不推荐儿童使用。