单盐酸氟西泮

　　【药物名称】单盐酸氟西泮  Flurazepam Hydrochloride^[基]

　　【药物别名】氟安定，氟胺安定、盐酸氟苯安定   Dalmadorm，Dalmane，Valdom

　　【分子式成分】化学名为：1-[α-(二乙基氨基)乙基]-5-(α-氟苯基)-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮盐酸盐。分子式：C₂₁H₂₃ClFN₃O·HCL。分子量：424.35

　　【制剂规格】胶囊剂：15mg、30mg。

　　【药理毒理】本品为长效苯二氮类催眠镇静药，具有抗惊厥、抗癫痫、抗焦虑、镇静催眠、中枢性骨骼肌松弛和暂时性记忆缺失(或称遗忘)作用。该药作用于中枢神经系统的苯二氮受体(BZR)，加强中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)与GABAA受体的结合，增强GABA系统的活性。BZR分为I型和II型，据认为I型受体兴奋可以解释BZ类药物的抗焦虑作用，而II型受体与该类药物的镇静和骨骼肌松弛等作用有关。本品经电生理学实验证明，对脑干网状结构激活系统的直接抑制作用较弱，主要作用部位是在边缘系统中与情绪和焦虑有关的脑结构，抑制边缘系统对网状结构的激活作用，因而对焦虑所致的失眠症具有特殊的价值。动物实验还表明，本品可减轻因电刺激下丘脑所致的升压反应，同时可提高刺激杏仁核和下丘脑的觉醒阈值。本品能明显缩短睡眠诱导时间和延长睡眠时间。

　　【药 动 学】口服吸收迅速而充分，口服20-45分钟作用开始，维持7～8小时，广泛分布于各个组织，易通过血脑屏障，进入脑组织。经肝脏代谢，活性代谢物去烷基氟西泮，其具有药理活性，服药7日达稳态血浓度。 T_1/2为30-100小时。属长效药，经肾排泄，较慢，代谢产物可滞留在血液中数天。有蓄积作用。本药可通过胎盘，可分泌入乳汁。

　　【适 应 证】各种失眠，如入睡困难，夜间多梦，和早醒。对反复发作的失眠或睡眠障碍以及需睡眠休息的急慢性疾病均有效。

　　【不良反应】 1.最常见的不良反应是醒后有思睡的后遗症状，较常见的不良反应是嗜睡，头昏、乏力等，大剂量可有共济失调、震颤。此外尚有严重镇静、嗜睡、定向障碍、昏迷、头痛、神经过敏多语、易激动、胃肠不适、心悸、胸痛，肢体和关节及泌尿生殖道反应。2.罕见的有皮疹、白细胞减少。3.个别病人发生兴奋，多语，睡眠障碍，甚至幻觉。停药后，上述症状很快消失。4.有成瘾性，长期应用后，停药可能发生撤药症状，表现为激动或忧郁。

　　【相互作用】 1.与易成瘾和其他可能成瘾药合用时，成瘾的危险性增加。2.与酒及全麻药、可乐定、镇痛药、吩噻嗪类、单胺氧化酶A型抑制药和三环类抗抑郁药合用时，可彼此增效，应调整用量。 3.与抗高血压药和利尿降压药合用，可使降压作用增强。4.与西咪替丁、普奈洛尔合用本药清除减慢，血药浓度升高。5.与扑米酮合用由于减慢后者代谢，需调整扑米酮的用量。 6.与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。7.与利福平合用，增加本品的消除，血药浓度降低。8.异烟肼抑制本品的消除，致血药浓度增高。9.与地高辛合用，可增加地高辛血药浓度而致中毒。

　　【用法用量】催眠：15mg～30mg，睡前服；老年或体弱者减半。15岁以下儿童慎用。

　　[药物过量]超剂量时可出现嗜睡、精神紊乱及昏迷。超量或中毒宜及早对症处理，包括催吐或洗胃以及呼吸.循环方面的支持疗法。如有兴奋异常，不能用巴比妥类药，以免产生过度抑制。苯二氮受体拮抗剂氟马西尼(flumazenil)可用于该类药物过量中毒的解救和诊断。

　　【注意事项】年老体弱药剂量应限于15mg以内 。

　　 对其它苯二氮药物过敏者，可能对本药过敏，禁用。

　　不宜于妊娠、本品未发现依赖性，但切应限制反复应用，暂不宜用15岁以下儿童、肝肾功能不全者慎用，过量中毒出现中枢兴奋，不宜用巴比妥类药，以免产生过度抑制、严重抑郁症患者慎用、乙醇、巴比妥类等中枢抑制药可增强进中枢抑制作用。

　　 1.为防止依赖性的发生，本品不易反复、多次应用。2.肝肾功能损害者能延长本品清除半衰期。需反复应用者应定期检查肝、肾功能。 3.严重的精神抑郁可使病情加重，甚至产生自杀倾向，应采取预防措施。 4.如长期使用应逐渐减量，不宜骤停。 5.服药期间忌酒，服药前4小时避免喝茶和含咖啡因的饮料及过多的抽烟，以免减弱本品效果。6.服药后应避免立即驾驶车辆、操纵机器或高空作业等。7.对本类药耐受量小的患者初用量易小，逐渐增加剂量。8.本药在连续用药第2天或第3天效果增大，停药后第1～2天仍维持药效。9.慎用者：（1）中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒。（2）肝肾功能损害。（3）重症肌无力。（4）急性或易于发生的闭角型青光眼发作。（5）严重慢性阻塞性肺部病变。

　　[孕妇及哺乳期妇女用药]1.在妊娠三个月内，本药有增加胎儿致畸的危险，除特殊需要应尽量不用。 2.孕妇长期服用可成瘾，使新生儿呈现撤药症状；妊娠后期用药影响新生儿中枢神经活动，应慎用。 3.分娩前及分娩时用药可导致新生儿肌张力较弱，应慎用。4.哺乳期妇女慎用。
　　[儿童用药]15岁以下儿童的效果和安全性尚未确定。不宜使用。
　　[老年患者用药]老年人较敏感，更易发生过度镇静、眩晕、精神错乱或共济失调，应从小剂量开始，以后按需调整。