依法韦恩茨

　　【药物名称】依法韦恩茨  efavirenz

　　【分子式成分】分子式为C₁₄H₉ClF₃NO₂，相对分子质量为315.28。本品为白色至浅粉色的结晶状粉末，几乎不溶于水(<10μg^.ml^-1)。

　　【制剂规格】胶囊剂：90粒/瓶，200 mg/粒；30粒/瓶，50 mg或100 mg/粒。

　　【药理毒理】依法韦恩茨(efavirenz)是1998年9月FDA批准在美国上市的非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)，是治疗人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)的特效药，商品名为SUSTIVA。由于单用一种NNRTI时能很快产生耐药病毒，因此本品通常与其它的抗逆转录酶病毒药物联合应用。

　　本品是人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)的NNRTI，主要作用是非竞争性地抑制HIV-1的逆转录酶，而对HIV-2逆转录酶和人体细胞DNA的α，β，γ，δ多聚酶没有抑制作用。
　　体外敏感性实验证明：本品对未分型的实验室病毒株和临床分离株的90%～95%抑制浓度(IC_90～95)为1.7～25nmol^.L^-1；与齐多夫定(叠氮胸腺嘧啶，爱滋特，ZDV)、去羟肌苷(二脱氧肌苷，地丹诺辛)或茚地那韦(indinavir，IDV)联合应用时，对HIV-1有协同抑制作用。已发现本品对非核苷逆转录酶抑制剂有自身耐药性和交叉耐药性。

　　【药 动 学】健康志愿者在口服单剂量本品100～1600 mg后5 h血浆药物浓度达峰值，峰浓度为1.6～9.1μmol^.L^-1。在剂量不超过1600 mg时，c_max和AUC随剂量而改变，当高剂量时，因吸收减少而使c_max和AUC的增加不成比例。
　　HIV感染患者每日服用本品200，400 mg或600 mg后，稳态时的平均c_max，平均c_min和平均AUC与剂量成比例。达峰时间3～5h，6～10 d内达稳态。每日口服本品600 mg的HIV感染者(n=35)，稳态血药浓度峰值c_max为(12.9±3.7)μmol^.L^-1，谷值c_min为(5.6±3.2)μmol^.L^-1，AUC为(184±73)μmol^.h^.L^-1。
　　本品的血浆蛋白结合率很高(大约99.5%～99.75%)，主要与白蛋白结合。HIV-1感染患者(n=9)每日服用本品200～600 mg一个月后，脑脊髓液中的浓度为相应血浆药物浓度的0.26%～1.19%(平均0.69%)。这个比值4倍于血浆中游离药物浓度。
　　本品主要经肝脏细胞色素P450酶系统代谢灭活，CYP3A4和CYP2B6是主要同工酶。已证明本品能诱导P450酶，长期服用时可诱导自身代谢，使蓄积程度下降22%～42%，半衰期缩短。本品消除半衰期在单剂量时为52～76h，多剂量时40～55 h。
　　大约14%～34%的药物以代谢物形式由尿中排泄，16%～61%的药物以原形由粪便排泄。

　　【适 应 证】本品应与其它的抗逆转录酶病毒药物联合使用，治疗HIV-1感染。

　　【不良反应】本品最重要的不良反应是神经系统症状和皮疹。
　　神经系统症状：52%的患者出现中枢神经系统和精神病的症状，包括：眩晕、嗜睡、失眠、多梦、思维异常、注意力分散、记忆力减退、焦虑、幻觉、欣快等，这些症状通常在用药后1～2d开始，随着治疗的继续，这些症状有可能改善，就寝前用药可增加耐受性。当本品与酒精或影响精神状态的药物同用时，可增加这方面的不良反应。当患者出现不良反应时，应避免驾车及操作机器。
　　皮疹：发生率为27%，主要是轻度至中度的斑丘疹，一般在治疗最初的1～2周内发生。随着继续治疗，大多数患者在一个月内皮疹消除。因皮疹而中断治疗的患者可再次服用本品，并建议配合适宜的抗组胺药和(或)皮质类固醇。当皮疹发展为起泡、脱皮或发烧时，应停用本品(停用率为1.7%)。儿童在应用本品时，皮疹发生率高(40%)且严重。
　　偶见的其它不良反应有：口干、耳鸣、复视、嗅觉味觉异常、面色潮红、心悸、心动过速、血栓性静脉炎、关节痛、哮喘、脱发、转氨酶升高、肝炎、胆固醇升高等。

　　【相互作用】本品不应同时与阿司咪唑、西沙必利、咪达唑仑、三唑仑或麦角碱衍生物合用，因为本品可抑制这些药物代谢而存在严重的、或危及生命的不良反应。

　　【用法用量】成人：建议剂量600 mg，每日一次，口服。与蛋白酶抑制剂或/和核苷逆转录酶抑制剂合用。
　　儿童：年龄在3岁以上，体重10～40 kg者，建议本品剂量为200～400 mg；体重高于40 kg者，建议剂量600 mg，每日一次，口服。
　　本品可以与食物同服，但高脂肪的食物可增加本品的吸收，应避免。为了增加患者对神经系统不良反应的耐受性，开始治疗的2～4周或已经出现不良反应症状且继续用药的患者，建议在临就寝前服用。

　　【注意事项】禁用于对本品的任何成分过敏者。单用一种NNRITs治疗HIV时，病毒能很快产生耐药，因此本品不应作为单一药物治疗HIV或单位使用于治疗失败的病例。应与至少一种患者从未应用过的其它抗逆转录酶病毒药物联合应用。