甲苯磺丁脲^〔典〕　Tolbutamide

（甲磺丁脲，甲糖宁，D-860）

　　【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，无味。在丙酮或氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶，在氢氧化钠溶液中溶解。

　　【药理及应用】为磺脲类口服降血糖药，主要选择地作用于胰岛β细胞，促进胰岛素的分泌。本品还能增强外源性胰岛素的降血糖作用，加强胰岛素的受体后作用，而糖耐量的改善可导致血浆胰岛素的浓度降低，其结果将使胰岛素受体数目增加进而导致胰岛素的敏感性增高。

　　对于胰岛损害不严重病例，由于磺脲类能促进β细胞的分泌，恢复其代偿功能，故有一定疗效。一般用于成年后发病，单用饮食控制无效而胰岛功能尚存的轻、中度糖尿病人。一般认为每日胰岛素需要量在25～40单位以上者多无效。对胰岛素有抗药性者，可加用本品。对幼年型糖尿病，代谢已有严重障碍的重症病例（胰岛素依赖型患者），尤其是酸中毒昏迷的病例，则无效，故不能完全代替胰岛素。此外，本品可用干胰岛肿瘤的诊断。

　　【用法】口服，1次0.5～1g，1日1～2g。可于第1、2日每日口服3次，每次1g；第3日开始以1日3次，每次0.5g的维持量。病情好转后，用量可酌减。胰岛肿瘤的诊断，可静注1g甲苯磺丁脲钠盐（溶于20ml生理盐水中），2分钟内即可见血糖下降，维持3小时左右。此反应特异，故可用作诊断。但须注意，以防严重低血糖的后果。

　　【注意】

　　（1）肝、肾功能不全，白细胞减少。对磺胺过敏者，孕妇及糖尿病并发酸中毒和急性感染禁用。

　　（2）有时引起腹胀、腹痛、厌食、恶心、呕吐等胃肠道反应，可改饭后服药，从小剂量开始加服抗酸剂可减轻或防止这些症状。其它的不良反应有过敏（皮肤红斑或荨麻疹）、白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、低血糖等，应立即停药并予以处理。

　　【药物相互作用】

　　（1）与双氢氯噻嗪或糖皮质激素合用，可使本品的降血糖效果降低，此因双氢氯噻嗪等能使血糖升高，与本品的降血糖作用相桔抗。同理，其它磺脲类降血糖药也不可与噻嗪类利尿药或糖皮质激素类合用。

　　（2）与抗凝血药如双香豆素等同服，由于本品同血浆蛋白结合率较高，可置换已与血浆蛋白结合的双香豆素。从而使抗凝血作用增强。此外，双香豆素有抑制药物代谢酶的作用，可抑制本品的代谢，从而加强本品的降血糖作用。故两药应避免合用，或按血糖水平或血液凝固时间调节两者剂量。

　　（3）与保泰松同用时，可使本品的降血糖作用增强，从而引起急性低血糖。此时应及时按血糖水平减低本品的剂量，或者停止两药的合用。保泰松能抑制本品的代谢（代谢为无降血糖作用的羧甲磺丁脲），并能置换与血浆蛋白结合的本品，故本品血药浓度增高，降血糖作用增强。

　　（4）磺胺类药物亦能抑制本品的代谢，并置换出与血浆蛋白结合的本品，合用后可使本品的作用及毒性均增强，故不宜合用。

　　（5）本品与氯霉素合用时，由于氯霉素为肝药酶抑制剂，能抑制肝脏微粒体内药酶的活性，使本品的代谢减慢，半衰期延长，从而使本品的作用和毒副反应增强。据报道，每日口服本品2g，同服氯霉素，可使本品的半衰期由5.5小时延长到15小时，血药浓度由7.5mg／100ml提高到14mg／100ml。如两药合用，须根据病人血糖水平调整剂量。否则可能导致低血糖性休克。

　　（6）磺脲类药物可增强乙醇毒性，治疗期间宜戒酒。