左甲状腺素钠

　　【药物名称】左甲状腺素钠 Levothyroxine Sodium^[基]

　　【药物别名】四碘甲状腺原氨酸、优甲乐 T4

　　【分子式成分】分子式：(S)-氧-(4-羟基-3，5-二碘苯基)-3，5-二碘酪氨酸。

　　【制剂规格】片剂：25μg、50μg、100μg。注射剂：1ml:100μg、2ml:200μg，5ml:500μg。

　　【药理毒理】为人工合成的四碘甲状腺原氨酸的钠盐，作用与应用与甲状腺片相似，口服吸收50%，起效缓慢，平稳，近似于生理激素，适用于甲状腺激素的替代治疗。

　　优甲乐含有25～300 μg与甲状腺产生的T4 完全相同的合成甲状腺素T4 。左旋甲状腺素（四碘甲状腺原氨酸，T4）由人体甲状腺合成和分泌。甲状腺素几乎对全身所有组织具有兴奋作用，通过增加蛋白和酶的合成或酶的活化，影响人体胚胎和新生期细胞的分裂、生长和发育。对成人器官的生理激素作用与能量代谢、体温调节以及蛋白质、碳水化合物和脂肪的代谢等有关。甲状腺素对心脏有增加心率和正性肌力作用，并能增加心输出量。左旋甲状腺素有时又称“激素原”，它几乎全部由甲状腺合成，比三碘甲状腺原氨酸的代谢活性弱。 T4 能保证依赖甲状腺素的人体代谢正常,脱碘转化为T3 (三碘甲状腺原氨酸)。T4在周围组织中约有45％被转化为T3 。80％的甲状腺外T3是由组织中的T4转化而来。T4在甲状腺激素转换机制中充当着T3激素原的作用。当甲状腺激素缺乏（甲状腺功能减退症）时,垂体前叶分泌促甲状腺素（TSH）增多，进而促使甲状腺合成和分泌T4 。如果甲状腺素过多（甲状腺功能亢进症），垂体前叶合成和分泌TSH受到抑制。目前血液TSH浓度已经被认为是反映依赖甲状腺激素代谢状况的首要指标。优甲乐通过人体内分泌的反馈作用机制，抑制TSH的分泌, 进而达到减少甲状腺TSH受体和血液中TSH受体抗体，起到预防甲亢复发的作用。优甲乐还能够有效地抑制脑垂体TSH的过度分泌，从而达到预防术后甲状腺肿复发的作用。

　　【药 动 学】口服吸收，但个体差异大且受食物影响大。血浆蛋白结合率高于T3，只有约0.03%以游离形式存在。血中T_1/2约6～7日，但甲状腺功能低下时T_1/2约9～10日，甲状腺功能亢进时T_1/2约3～4日。

　　甲状腺素在小肠上段几乎全部被吸收，左旋甲状腺素胃肠道吸收率约为60％。左旋甲状腺素服用后,血T4峰值水平出现于服药后2～4 h，血T4 水平保持高于基础值水平达6h。如果吸收正常，约99.97％的口服左旋甲状腺素与血液内的转运蛋白结合。 其中有一半分布在血浆和细胞外间隙内,约1/4位于肝脏和肾脏,其余分布于肌肉、皮肤、脂肪组织和中枢神经系统。T4 和T3主要经肝脏和肾脏代谢，仅有小部分游离的T4 和T3经尿排出。内源性和外源性甲状腺素的血清生物半衰期达8d。

　　【适 应 证】甲状腺功能减退症。

　　【不良反应】副作用同甲状腺片。对老年病人及重度或长期甲状腺机能减退的病人，应从小剂量开始，并缓慢增加服用剂量。

　　【用法用量】口服，成人甲状腺功能减退症，初始剂量25μg-50μg/次，1次/日，每2周增加25μg，直至完全替代剂量100μg-150μg，维持剂量75μg-125μg/日；
　　老年病人、心功能不全者及严重粘液性水肿患者，初始剂量应减为12.5μg-25μg，每2～4周递增25μg，维持剂量75μg-100μg/日；
　　婴儿及儿童剂量个体化和治疗监测尤为重要，每日完全替代剂量为：6个月以内6μg-8μg/kg，6～12个月6μg/kg，1岁-5岁5μg/kg，6岁-12岁4μg/kg；开始时应用完全替代剂量的1/3～1/2，以后每2周逐渐增量。粘液性水肿昏迷患者，静脉注射，初始剂量200μg-400μg，以后50μg-100μg/日，直到病人清醒改为口服。

　　【注意事项】妊娠A类，宜空腹给药。

　　① 老年患者慎用，从小剂量开始，缓慢增加服用剂量，经过一定时间间隔应频繁监测甲状腺激素情况。每隔3个月进行一次检查，根据TSH，T3和T4水平确定剂量增加12.5 μg/d或50 μg/d。② 对合并冠心病、心衰或快速心律不齐的患者，必须利用所有方法避免由左旋甲状腺素引起的轻度甲亢症状。因此有心脏病病史的患者治疗时无需慎重，替代治疗的起始剂量应为25 μg/d，每隔8周增加25 μg，直到血TSH水平降至正常。如果患者开始治疗后首次出现心绞痛症状，则应在密切观察随诊心脏疾病的同时考虑停止替代治疗。如果存在心绞痛症状恶化，立即停药，并对心脏疾病进行重新评估和治疗。③ 继发于垂体疾病的甲状腺机能减退症，必须确定是否合并肾上腺皮质功能不全，如果存在时，首先必须给糖皮质激素治疗。