达卡巴嗪　Dacarbazine^〔Ⅰ〕

（氮烯咪胺，甲嗪咪唑胺，DTIC）

　　【性状】碱性棕红色固体粉末，遇热分解，遇酸和光不稳定。

　　【药理及应用】本品为嘌呤生物合成的中间体，进入体内后由肝微粒体去甲基形成单甲基化合物，具有直接细胞毒作用。主要作用于G₂期。抑制嘌呤、RNA和蛋白质的合成，也影响DNA的合成。所以也有人认为是一种烷化剂。

　　一次静脉注射后30分钟，血浆中浓度达最高峰。血浆中消失呈二室模型，t_1/2α为19分，t_1/2βB为5小时。在0～6小时内由尿中排出45％（50％为原形药，50％为代谢药）。不能通过血脑屏障。

　　临床适应证：主要用于霍奇金病、黑色素瘤和软组织肉瘤。

　　【用法】静注：每日200～400mg／m²，连用5～10天。为减少对血管的刺激，可用5％葡萄糖液25ml稀释后快速滴注。间隔4～8周后可进行第2疗程。联合用药时，每次200mg／m²，静滴，连用5天，3周重复1次。对于四肢的黑色素瘤，可用同样剂量作动脉内滴注。

　　【注意】

　　（1）胃肠道反应：较明显，注射后1～1.5小时可出现恶心、呕吐或腹泻，2～8小时后可减轻或消失。

　　（2）骨髓抑制：主要为白细胞及血小板下降，部分病人可出现贫血。高剂量应用时骨髓抑制更为明显。一般在用药后3～4周出现血象下降，第5～6周可恢复至正常水平。

　　（3）局部反应：注射部位可有血管刺激。

　　（4）其他：部分病人可有类似“流感”症状，全身不适，肌肉酸痛、高热等。有的病人可有肝肾功能失常。

　　（5）用注射用水溶解后只能在棕色瓶中保存1～3天，最好临时配制。

　　【制剂】注射用达卡巴嗪：每瓶200mg。