注射用庚铂

　　【药物名称】注射用庚铂  Sunplatinum for Injection

　　【分子式成分】顺式-[(4R，5R)-4，5-双(氨甲基)-2-异丙基1，3-二恶烷](双齿)铂

　　【制剂规格】本品为白色冻干粉末，每瓶含庚铂50mg。

　　【药理毒理】本品为铂类抗肿瘤药物，能与DNA形成交连接的DNA-药物复合体，阻止NDA复制和转录，抑制细胞有丝分裂，引起癌症细胞死亡，为非周期特异性抗肿瘤药。临床前体内和体外研究表明，本品对多种动物移植的肿瘤模型有效，而且在一些模型中能克服顺铂和卡铂的耐药性，对L 1210鼠白血病细胞和顺铂耐药的白血病细胞L 1210/DDP，本品显示较高的抑制活性；对鼠移植的P 388细胞本品活性强于顺铂和卡铂；对于Lewis肺癌细胞本品的抑制活性与顺铂和碳铂相当。在裸鼠异种移植的人胃腺癌细胞（KATO III）和结肠腺癌细胞（WiDr），SKI 2053R治疗组对于人胃腺癌细胞或结肠腺癌细胞平均重量达到1000 mg所需时间为33.1天和35.0天，生长抑制率为65%和64%，而顺铂治疗组为30.2天和27.2天，生长抑制率为59%和54%，两者活性相当。对于两种人肺腺癌细胞（PC-9和PC-14）和两种人胃腺癌细胞（MKN-45和KATO-III），SKI 2053R、顺铂和碳铂的IC50 分别为6.4±0.8、1.8±0.7和20.6±12.2 ug/ml。

　　【药 动 学】大鼠静脉注射本品后，迅速而广泛的分布到除了中枢神经系统的所有组织中，在胃肠道和尿液中可检测到较高的放射性药物浓度，给药0-7天在雄性和雌性大鼠尿液和粪便中累计分泌量分别为 83.0±4.5%和11.3±1.0%、85.1±2.6%和11.3±2.3%，雄性和雌性大鼠单剂量静注给药0-24 h在胆汁中分泌的药物的量分别为给药剂量的8.7±0.4%和15.8±3.5%，说明对于在胆汁中分泌的药物雄性和雌性大鼠之间有显著差异。Beagle狗单剂量静脉注射本品7.5 mg/kg，血浆药物浓度呈双相消除方式，浓度时间曲线下面积AUC为7.72±0.20 ug.h.ml-1，起始半衰期为0.37±0.20 h，最终半衰期为2.19±0.93 h，总清除率为16.83±4.76 ml.min-1kg-1，稳态分布容积为1.57±0.30 L/kg。

　　【适 应 证】胃癌和小细胞肺癌的治疗。

　　【不良反应】常见胃肠道反应如1-2级恶心、呕吐等，少数有腹泻，头痛、失眠、皮疹等现象。可见白细胞降低，血小板减少等血液毒性、骨髓抑制、肾脏毒性等，为剂量限制性毒性，停药后迅速恢复。

　　【相互作用】与抗凝药如华法林并用时能增强抗凝药的药效，应注意观察凝血酶原时间并调整给药剂量。

　　【用法用量】胃癌和小细胞肺癌患者给药剂量为360 mg/m2，用5%葡萄糖溶解，静脉滴注1 小时，每天3-4周重复给药1次。

　　[药物过量]尚未见药物服用过量的文献报道，但给药剂量超过480 mg/m2，血液毒性、肾脏毒性和神经毒性的发生率较高，应避免使用过量或遵医嘱。

　　【注意事项】骨髓抑制及肾功能不全患者，对其它铂制剂过敏者及有严重并发症者禁用。中枢神经系统疾病患者和孕妇及哺辱期妇女禁用。

　　（1） 本品不良反应以胃肠道副作用多见，对骨髓有抑制作用，大剂量可导致肾功能损伤。
　　（2） 用药期间应注意检查血象和肝肾功能。
　　（3） 本品只作静脉滴注，应避免漏于血管外，滴注与存放时间应避免直接日晒，忌与含铝器皿接触。
　　（4） 出现严重血液毒性及中枢神经系统症状时应停药。
　　（5） 本品能通过孕妇胎盘，孕妇及哺辱期妇女禁用本品。
　　（6） 儿童患者使用本品的安全性尚未确立，儿童慎用。
　　（7） 肝肾功能不全的老年患者应慎用或调整本品的剂量。