多柔比星
【药物名称】多柔比星 Doxorubicin[基]
【药物别名】阿霉素、羟柔红霉素、羟正定霉素、ADR Adriamyccin,ADM
【分子式成分】化学名为10-[(3-氨基-2,3,6,-三去氧-α-L来苏已吡喃基)-氧]-7,8,9,10-四氢-6,8,11-三羟基-8(羟乙酰基)-1-甲氧基-5,12-萘二酮的盐酸盐。分子式为C27H29NO11·HCI,分子量:579.99。本药为橙红色疏松块状物或粉末,易溶于水,能与葡萄糖氯化钠输液配伍 ;也能与某些抗肿瘤药物合并应用。
【制剂规格】粉针剂:10mg、50mg。
【药理毒理】本品为广谱抗肿瘤药,对机体可产生广泛的生物化学效应,具有强烈的细胞毒性作用。其作用机理主要是本品嵌入DNA而抑制核酸的合成。阿霉素对肌体可产生广泛的生物化学效应。具有强烈的细胞毒作用。其作用机制主要是阿霉素分子嵌入DNA而抑制核酸的合成。
【药 动 学】静脉给药,迅速分布于心、肾、肝、脾及肺组织中,但不能透过血脑屏障。在肝内代谢,经胆汁排泄。清除曲线是多相的,其三相T1/2分别为0.5h、3h和40h~50h。
【适 应 证】急性白血病(淋巴细胞性和粒细胞性)、霍奇金病及恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀脱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。
【不良反应】常见脱发、骨髓抑制(白细胞约于用药后10日~14日下降至最低点),心肌毒性发生率和严重程度与本品累积量成正比,迟发的严重喷射性心力衰竭大多在用药后半年以后或总剂量逾700mg时发生。常见恶心、呕吐、口腔炎、食管炎及白细胞减少、脱发。偶见心肌毒性,并应警惕充血性心力衰竭的可能,有时可发生淬死。亦可出现胃痛、腹泻或全胃肠炎、高尿酸血症和肾脏损害等。静脉外溢可出现疼痛、组织坏死甚至峰窝组织炎。
【相互作用】与骨髓抑制剂(特别是亚硝脲类、大剂量环磷酰胺或甲氨蝶呤、丝裂霉素)或放射治疗同用,剂量均应酌减。与肝素、头孢菌素等混和应用易产生沉淀,与阿糖胞苷同用可导致坏死性结肠炎。
【用法用量】静脉或动脉缓慢注射,临用前加生理盐水溶解(浓度为2mg/m1),成人50mg~60mg/次,1次/3周~4周,或20mg~30mg/周,连用3周,停用2周~3周后重复;儿童用量约为成人的一半;总剂量按体表面积不宜
【注意事项】妊娠D类,妊娠、哺乳期妇女禁用。肝功能不全者的用量应予酌减。本品可用于浆膜腔内给药和膀胱灌注,在进行纵隔或胸腔放疗期间禁用。每周分次用药的心肌毒性、骨髓抑制和胃肠道反应(包括口腔溃疡)较每3周用药1次为轻。细胞内本品浓度在长期维持于低血浆浓度时作用可大为增强,因而有人主张本品宜用持续点滴给药法。本品的肝清除量较高,适用于局部化疗如肝动脉插管给药或腹腔内化疗。周围血象中白细胞或血小板低、发热或伴明显感染、恶液质、失水、出血、电解质或酸碱平衡失调、胃肠道梗阻、明显黄疽或肝肾功能及心肺功能不全者均禁用本品。肝肾功能损害,用量应酌减。2岁以下幼儿和大于60岁的老年病人慎用,且用药剂量应相应减少。以往做过胸部放射治疗或用过大剂量环磷酰胺者,本品的每次用量和总累积剂量均应相应减少。在用药期间和周围血象白细胞减少时禁行牙科手术(包括拔牙),并要保证每日有足够的排尿量。用药期间及停用本品后3个月~6个月内禁行病毒疫苗接种。
【生产单位】
浙江海正药业股份有限公司(海门)