cevimeline

　　【药物名称】cevimeline  cevimeline

　　【药物别名】  Evoxac

　　【分子式成分】顺-2-甲基-螺[1-氮杂二环[2.2.2]辛烷-3，4-[1，3]氧硫杂环戊烷]盐酸盐水合物（2：1）

　　【制剂规格】白色硬胶囊，每粒含本品30mg。

　　【药理毒理】（日本）Snow Brand制药公司研制，2000年3月在美国首次上市。本品为与毒蕈碱受体结合的胆碱能激动剂。与其它的毒蕈碱激动剂一样，足够剂量的毒蕈碱型激动剂可促进外分泌腺（如唾液腺、汗腺）的分泌作用，并可增加胃肠道与尿道平滑肌的张力。

　　本品30mg胶囊单剂口服后，可被迅速吸收，平均1.5～2小时后达到血药峰浓度。多剂量服药后，未见活性物质或其代谢物蓄积。与食物同服时，本品吸收率有所下降。空腹T_max为1.53小时；餐后T_max为2.86小时，血药峰浓度下降17.3%。单剂口服后达到的临床剂量范围，与用药量相关。

　　本品的分布容积大约为6L/kg，血浆蛋白结合率低于20%，因此可认为本品与组织广泛结合，但未知其特异性结合位点。

　　本品的代谢依赖于同工酶CYP2D6和CYP3A3/4，大约24小时后可回收得到86.7%的药物，其中，16.0%为原型，44.5%顺式和反式亚砜，22.3%为葡萄糖醛酸结合物，4%为N-氧化物。大约8%的反式亚砜转化为相应的葡萄糖醛酸结合物后消除。

　　本品的平均半减期约为5小时。24小时后，单剂本品30mg的84%随尿排出。7天后，本品的97%可在尿液中回收得到，0.5%随粪便排出。

　　【临床研究】研究证实本品可改善干燥综合征病人的口干症状。为53.6岁（33～75岁）的75例病人（10例男性、65例女性）中就本品30mg（一日90mg）和60mg（一日180mg）与安慰剂进行了比较，其人种分布为白人92%、黑人1%、其它占7%。本品30mg组中76%病人的口干症状呈总体改善，而安慰剂组仅为35%，具显著差异（P=0.0043）。未有资料证实60mg组比30mg组有更好的总体改善率。

　　一项为期12周的双盲安慰剂对照研究在平均年龄为54.5岁（23～74岁）的197例病人（10例男性，187例女性）中就本品15mg（一日45mg）和30mg（一日90mg）与安慰剂进行了比较，其人种分布为白人91.4%、黑人3%、其它占5.6%。与安慰剂组相比，仅本品30mg组的总体改善率具显著差异（P=0.0004），但15mg和30mg组病人的唾液流动均显著增加。

　　另一项为期12周的双盲、安慰剂对照研究在平均年龄为55.3岁（24～75岁）的212例病人（11例男性、201例女性）中就本品15mg（一日45mg）和30mg（一日90mg）与安慰剂进行了比较，其人种分布为白人88.7%、黑人1.9%、其它占9.4%。与安慰剂组相比，本品组的总体改善率未见显著差异，而与上述2项研究相比，本研究中的安慰剂组有效率较高。但与安慰剂组相比，本品30mg组服药前后的唾液流动都显著增加（P=0.0017）。

　　【适 应 证】本品用于干燥综合征病人的口干症状治疗。

　　【不良反应】本品可引起过量出汗、恶心、鼻流涕、腹泻、尿频、头痛、视觉模糊、流泪、呼吸窘迫、胃肠道痉挛、呕吐、房室传导阻滞、心动过速、心动过缓、低血压、高血压、休克、精神错乱、心律失常、震颤等不良反应。

　　【用法用量】本品推荐用量为一日3次，一次30mg。

　　【注意事项】对本品制剂中任一成份过敏者、未加控制的哮喘病人、狭角性青光眼或急性虹膜炎者禁用。

　　心脏病病人史（例如有心绞痛或心肌梗死病史）、已得到控制的哮喘、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺部疾病患者慎用本品、或在医生指导下服用本品。

　　由于本品可引起视觉模糊、深度知觉损伤，夜间开车或在弱光下进行危险作业的患者慎用本品；对于患有肾结石和胆结石的患者，由于本品可引起平滑肌收缩，会加剧此类并发症，亦应慎用本品。

　　若患者在服用本品过程中大量出汗，请多饮水并及时就医。

　　唯有当本品的潜在疗效超过对胎儿的潜在危险时，本品方可用于孕妇；尚无儿童患者服用本品的安全性及有效性数据。老年人使用本品更应谨慎。

　　β-肾上腺素拮抗剂可能会干扰本品的转运，使用此类拮抗剂的病人应慎用本品。具有拟副交感神经作用的药物与本品同用可能有协同作用。与具有抗毒蕈碱作用的药物同用，本品可能会干扰后者的疗效。

　　能够抑制CYP2D6和CYP3A3/4的药物也能抑制本品的代谢。已知或怀疑CYP2D6活性低下的病人应慎用本品，因为本品可能对其产生严重的不良反应。在一体外试验中，本品对P450同工酶1A2、2A6、2C9、2C19、2D6、2E1和2A4无抑制作用。