HIV相关性痴呆的治疗

　　美国华盛顿大学医学院Clifford等报告，应用抗逆转录病毒联合疗法控制人类免疫缺陷病毒(HIV)感染，对HIV感染所致的神经系统表现有良效。

　　HIV是在感染的最初几小时内进入神经系统的，并永远留在那儿。在最近15年内，对HIV感染的神经系统并发症、继发机会性感染的并发症、与免疫缺陷状态有关的恶性肿瘤发病危险等有了较多的了解。以前很少见的神经系统并发症如隐球菌脑膜炎、弓形体脑炎、进行性多灶性脑白质病等现在发病率增加了，因而治疗也有所改进。

　　在感染HIV初期，急性病毒血症期常伴有典型的无菌性脑膜炎。第二阶段为轻度认知、运动功能障碍，这类病人的预后较同阶段不伴认知运动功能障碍者差。最严重的神经系表现为HIV相关性痴呆(HAD)，表现为明显认知功能减退、运动迟缓并常伴有一系列行为改变，即使在这一阶段治疗也可能奏效。

　　由于HIV治疗方法的改进，HAD发病率相应下降，证明对HIV进行治疗是治疗HAD的有效方法。核苷逆转录酶抑制剂 abacavir 能较好地透过血脑屏障，抗病毒能力也较强，已成为有吸引力的治疗HAD的药物之一。对天然宿主治疗中，它能降低病毒的血浓度，疗效比以往应用的逆转录酶抑制剂好。但常规抗病毒治疗加大剂量abacavir并没有显著改善病人的神经心理。奈韦拉平(nevirapine)似乎是最易进入脑内的非核苷类药物，理论上茚地那韦(indinavir)可能是治疗神经系统疾病最好的蛋白酶抑制剂。然而尚无证据表明某一种药比另一种更好。

　　检查HAD病人的脑组织通常可以发现HIV，但痴呆症状与脑的病毒含量无显著相关性。因此，多数研究者认为，脑功能障碍的发生与病毒感染启动的中间过程有关。目前，提出的神经损伤可能机制主要有钙离子介导的神经毒机制、与N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体有关的兴奋性中毒过程、细胞因子介导的损伤及自由基损伤等。

　　显然，应用抗逆转录病毒联合疗法控制HIV感染对神经系统表现有良好疗效。但仍需要进一步研究以确定HIV相关中枢神经系统疾病的病理生理改变以提高疗效。目前神经保护疗法尚未证实有确实疗效。但随着HIV治疗的显著改进，神经系统、疾病发病率正在迅速降低，有关中枢神经系统HIV的治疗仍将是控制HIV的尖端课题。

2000.11.30