HIV损害免疫系统新机制

人可

　　美国明尼苏达大学的研究者发现了HIV损害免疫系统的新途径。他们观察到慢性炎症导致的纤维化严重破坏了淋巴结的T细胞区。T细胞区是人类免疫反应发生的重要区域。该部位持续的瘢痕组织可解释为什么在一些感染HIV－1的患者积极的抗逆转录病毒治疗（anti－retroviral therapy）并不能改善他们的免疫功能。

　　该研究的作者， Schacker博士说：“HIV感染最终将耗竭患者的CD4 T细胞。我们首次发现了T细胞耗竭的另一机制，即维持这种细胞正常数量并对感染产生免疫反应的淋巴结构遭到了破坏，确切地说，T细胞的发源地被破坏了。”（J Clin Invest 2002，10月16日）

　　研究者共纳入11例不同阶段的HIV／AIDS患者。研究的目的是为了阐明最受HIV直接影响的细胞群体——CD4 T细胞的特异变化。这些细胞具有协调免疫系统的功能，也是HIV感染和复制的主要目标。研究人员在治疗前后对患者的淋巴结进行了活检。他们设计的方法非常灵敏，可以准确计数淋巴组织内CD4细胞的数量和测量T细胞区内瘢痕组织的大小。

　　他们得出了两个重要结论：首先，通常用来划分疾病进程和评估疗效的外周血CD4 T细胞数量并不能准确反映淋巴组织中的CD4 T细胞数量。当淋巴组织中的CD4 T细胞数量严重减少时外周血却可表现出正常CD4 T细胞水平。其次，T细胞区中的纤维化程度和瘢痕组织的大小与该区内的CD4 T细胞数量密切相关，即瘢痕组织越大，细胞数量越少。此外也和治疗后CD4 T细胞的恢复程度相关。研究提示，淋巴组织的破坏过程类似于慢性肝炎活动期所见的变化。

　　Schacker说：“我们知道T细胞的破坏是由病毒复制造成的，但我们现在终于明白细胞数量不能恢复是因为支持他们生长的微环境遭到了破坏。幼稚的CD4 T细胞不能进入它们成熟所需要的空间，缺乏细胞分裂所需要的场所。”

　　此发现的另一意义是临床医师可通过淋巴结活检对患者的病情进行分期（正如肿瘤分期一样）并预测标准治疗方案的效果。Schacker说：“这是阐明HIV感染如何破坏人类免疫系统的一个新概念，我们的结果解释了为什么25％的患者经治疗后病毒得到了很好的抑制，但T细胞数量却没有明显的增加。”

　　目前，大多抗HIV／AIDS的治疗主要是抑制病毒在体内的复制，这对患者开始重建免疫功能是至关重要的，但有些患者的免疫功能仍然低下。该研究发现提示，针对减轻炎症反应和瘢痕组织形成的治疗可能有助于目前的抗病毒治疗。

2002.10.31

中国医学论坛报